198721. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, optikailag aktív furo- és tieno-imidazol származékok előállítására
1 HU 198721B 2 1H, 3,72, d, J - 16,5Hz, 1H, 4,60, q, J * 7Hz, 1H, 7,22—7,37, m, 5H. MS: (E.l. 70 ev) m/e: 234 (4%) M+, 130 (18%), 105 (100%). d) l-[S-(l-Fenil-etil)l-lH-tieno[3.4-dlimidazol-2,4(3H.6H)-dion előállítása Két 50 ml-cs csepegtetőtölcsérrel, egy hőmérővel és egy mágneses keverővei felszerelt 250 ml-es háromnyakú lombikba helyezünk 22 ml tetrahidrofuránt. Az oldószert 0 °C hőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk argongáz-atmoszférában toluolban oldott 11,1 ml (1,25 mól) foszgénoldatot (13,87 mmól). Egyidejűleg hozzácsepegtetünk 10 ml tetrahidrofuránban oldott 3,24 g 3- -amino-4-[S-(l-fenil-etil-amino)]-tién-2(5H)-ont (13,82 mmól), és 10 ml tetrahidrofuránban feloldott 2,18 g trietil-amint (27,75 mmól). Az adagolást 5 °C hőmérsékleten 3 órán keresztül végezzük. Az elegyhez 10 ml 5%-os vizes ammónia-oldatot adunk. A tetrahidrofuránt elpárologtatjuk, és a vizes maradékot háromszor 10 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az oldatot bepároljuk, és 10 g szilikagélen 700 ml ecetsav-etil-észterrel kromatografáljuk. Az l-[S-(l-fenil-etil)]-tieno[3,4-d]imidazol-2,4(3H,6H)-diont (bézs-színű kristály) 60%-os kitermeléssel állítjuk elő (2,16 g)-Op.: 218-220 °C. NMR (CDCI3, 300 MHz) í (ppm): 1,83, d, J *= 7Hz, 3H, 3,23, d, J = 16,5Hz, 1H, 3,86, d, J = 16,5Hz, 1H, 5,73, q, J = 7Hz, 1H, 7,40, m, 5H, 8,78, bs, 1H. MS: (E.l. 70 ev) m/e: 260 (4%) M + , 156 (4%), 105 (100%), 79 (10%), 77 (12%). IR (KBr) cm’1: 3225, 2945, 2918, 1702 s, 1619, 1451,1351, 1268. UV (MeOH) Amax: 297 nm (r = 9,805); 248 nm (e = 5,960). Elemanalízis a C^H^^C^S (260,31) alapján: számított: C: 50,0, H: 4,7, N: 10,7, S: 12 3% talált: C: 59,6, H: 4,7, N: 10,8, S: 12,0%. (aJ^DÍC» 1, CHCI3): -63,2°. e) l-fS(l-fenil-etil)l-3-acetil-lH-tieno[3.4-dlimidazol-2.4(3H,6H)-dion előállítása 25 ml-es lomb.kban hevítünk 0,5 g 1-[S-(1- -feni]-etil)]-lH-tieno(3,4-djimidázol-2,4(3H,- 6H)-diont (1,94 mmól), és 20 ml ecetsavanhidridet. A hevítést 50 “C hőmérsékleten 3 órán keresztül folytatjuk. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot 3 ml éterrel mossuk. A bézs-színű terméket szárítjuk. Az l-[S-(l-feniletil) j-3-acctü-1 H-tieno[3,4-d]imidazol-2,4(3H,- 6H)-dion kitermelése 0,43 g (73,0%). Op.: 187 - 189,5 *C. NMR (CDCI3, 300 MHz) S (ppm): 1,85, d, J -7Hz, 3H, 2,71, s, 3H, 3,18, d, J - 17,5Hz, 1H, 3,83, d, J-17,5Hz, 1H, 5,71, q, J-7Hz, 1H, 7,35-7,45, m,5H. MS: (E.l. 70 ev) m/e: 302 (1%) M + , 260 (10%), (-CH2CO), 165 (5%), 105 (100%), 43 (20%). IR (KBr) cm'1: 2920, 1736 s, 1447,1376,1354, 1298. UV (MeOH) Amax: 297 nm (e - 11,480); 248 nm (< = 6,930). Elemanalízis a C15HJ4O3N2S (302,35) alapján: számított: C: 59,6, H: 4,7, N: 9,3, S: 10,6%, talált: C: 58,9, H: 4,7, N: 9,2, S: 10,3%. [«I25» (c= 1, CHCI3): -63,3°. 3. példa l-fS-(l-fenil-etil)l-3-benzil-lH-tienof3.4-dlimidazol-2.4(3H.6HVdion előállítása 15 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk 75 mg nátrium-hidridet (3,1 mmól), és hozzáadunk 0,73 g l-[S-(l-fenil-etil)]-lH-tieno[3,4-d]imidazol-2,4(3H,6H)-diont (2,8 mmól), 0,54 g benzil-bromidot (3,2 mmól) és 10 ml dietilén-glikol-dietil-étert. A reakcióelegyet 12 órán keresztül visszafolyatási hőmérsékleten hevítjük. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, és a maradékot 10 ml diklór-metán és 10 ml diklór-metánnal mossuk. A szerves fázist összeöntjük, 10 g magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A szilárd maradékot 5 ml éterrel mossuk, szűrjük és megszártítjuk. Az l-(S-(l-fenil-etil)]-3-benzil-lH-tieno[3,4- -d]imidazol-2,4(3H,6H)-dion-kitermelés 57,0 mg (60%). Op.: 143-145 °C. NMR (CDCI3, 300 MHz) S (ppm): 1,79, d, J = 7Hz, 3H, 3,18, d, J = 17Hz, 1H, 3,78, d, J = 17Hz, 1H, 5,03, s, 2H, 5,21, J = 7Hz; 1H,’ 7,27 - 7,4, m, 8H, 7,49, d, J = 8Hz, J = 1,5Hz, 2H. MS: (E.l. 70 ev) m/e: 350 (4%) M+, 246 (12%), 105 (100%), 91 (40%). IR (KBr) cm 1: 2982, 1707 s, 1672 s, 1456, 1346, 846, 700. UV (MeOH) Amax: 285,8 nm (e = 10,200). 4, példa a) Az 1. példa szerinti módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 13,1 g (S)-fenil-etil-amin helyett 13,1 g (R)-fenil-etil-amint alkalmazunk, és ily módon 27,9 g (92% kitermelés) 3-(fenil-azo)-4-[(R)-(l-fenil-etil-amino)]furán-2(5H)ont állítunk elő. Op.: 113,5-114,5 °C. b) 13,5 g 4a. példa szerint kapott vegyületet az le) példa szerinti módon átalakítunk, és így 8,1 g (84,5% kitermelés) 3-amino-4-[(R)-(l-fenil-etil-amino)]-furán-2(5H)-ont állítunk elő. Op.: 127 °C. c) 8,4 g 4b) példa szerint kapott vegyületet az ld) példa szerinti módon átalakítunk, és így 5,1 g (60% kitermelés) l-((R)-(l-fenil-etil)]-lH-fu-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
