198721. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, optikailag aktív furo- és tieno-imidazol származékok előállítására
1 HU 198721 B 2 reakcióé legyet hepároljuk, és a maradékot 50 ml éterrel mossuk. A bézs-színű terméket az l-[S-(l-fenil-etil)]-lH-furo[3,4-dJimidazol-2,4(3H,6H)-diont leszűrjük és vákuumban szárítjuk. A terméket metanolban átkristályosítjuk, így a kitermelés 5,75 g (66,0%). Op.: 159,5-160 °C. NMR (CDC13, 300 MHz) í (ppm): 1,77, d, J = 7Hz, 3H, 4,07, d, J = 16Hz, 1H, 4,72, d, J = 16Hz, 1H, 5,57, q, J=7Hz, 1H, 7,35-7,58, m, 5H, 9,75, bs, 1H. MS: (E.I. 70 ev) m/e: 244 (16%), 105 (100%), 77 (37%). IR (KBr) cm1: 3250, 2981, 1761, 1700, 1482, 1450, 1340,1268,1000, 739, 705. UV (MeOH) Amax: 266 nm («r = 12,900). Elemanalízis a (244,25) alapján: számított: C: 63,9, H: 4,9, N: 11,5%, talált: C: 63,6, H: 4,9, N: 11,3%. |a]z5D(c= 1, CHC13): -69,5°. 2. példa a) 3-(Fenil-azo)-tiotetronsav előállítása (3-(Fenil-azo)-4-hidroxi-tiofén-2(5H)-on vagy 2,3,4-trioxo-tetrahidrotiofén-3-(fenil-hidrazon)] 100 ml-es csepegtelőtölcsérrel, hőmérővel és mechanikus keverővei felszerelt 100 ml-es Becher üvegbe öntünk 28 ml 6 n sósav-oldatot. Jeges hűtés közben hozzácsepegtetünk 5,02 g anilint (53,9 mmól). Ezután erős keverés közben 30 perc alatt a keletkezett szuszpenzióhoz csepegtetünk 21 ml jeges vízben oldott 3,81 g nátrium-nitritet (55,2 mmól). Az így kapott diazóniumsó-oldatot erős keverés közben 5 °C hőmérsékleten 30 perc alatt 49 ml 1 n nátronlúgban oldott 5,78 g tio-tetronsavhoz (50 mmól) csepegtetjük. Egyidejűleg hozzácsepegtetünk 55 ml 1 n nálrium-bikarbonát-oldatot. így a pH-t 7,0-on tartjuk. A mustárszínű terméket leszűrjük, 30 ml vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. A terméket toluolból átkristályosítjuk, így a kitermelés 10,5 g (95,0%). Op.: 195-196,5 °C. NMR (CDCI3, 300 MHz) 6 (ppm): 3,89, s, 2H, 3,95, s, 1H, 7,32, t, J = 7Hz, 2H, 7,46, t, J = 7Hz, 2H, 7,58, d, J = 7Hz, 2H, 3,89, s, 2H, 6,67, s, 1H, 7,32, t, J = 7Hz, 1H, 7,45, t, J = 7Hz, 2H, 7,57, d,J = 7Hz, 2H. A 3-(fenil-azo)-tioletronsavnak a 2,3,4-trioxo-tetrahidro-tiofén-3-(fenil-hidrazon)-hoz (tautomerformúk) viszonyított aránya 3:1. MS: (E.I. 70 ev) m/e: 220 (70%) M + , 143 (13%), 105 (31%), 92 (30%), 77 (100%). ÍR (KBr) cm1: 3450, 1688, 1673 s, 1532 s, 1465, 1424, 1397 s, 1129 s, 912 s, 764 s. UV (MeOH) Amax: 408 nm (f = 14,100); 372 nm (f = 16,700); 235 nm (c = 6,670). Elemanalízis a C^H^^OzS (220,25) alapján: számított: C: 54,5, H: 3,7, N: 12,7,S: 14,6%, talált: C: 54,3, H: 3,5, N: 12,7, S: 14,8%. b) 3-(Fenil-azo)-4-fS-(l-fenil-etil-amino)l-tién-2(5H)-on előállítása Vízelválasztóval, intenzív hűtővel és mágneses keverővei felszerelt 250 ml háromnyakú lombikban feloldunk nitrogéngáz-atmoszférában visszafolyalási hőmérsékleten 165 ml toluolban 6,56 g 3-(fenil-azo)-tiotetronsavat (29,8 mmól). Ezután hozzáadunk 14,53 g S-l-fenil-etil-amint (119,9 mmól) és 40 perc alatt hozzáadunk 5 ml toluolban oldott 2,19 g bór-trifluorid-etil-éterátot. Ezután a reakcióclegyet hagyjuk szobahőmérsékleten lehűlni. A reakcióé legyet 100 ml 0,9 n sósavoldattal extraháljuk, majd 50 ml telített nátrium-bikarbonát-oldattal és végül 50 ml telített nátrium-szulfát-oldaltal extraháljuk. A sötétbarna oldatot 20 g magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A barna, sűrűn folyó maradékhoz 50 ml étert adunk, majd enyhe vákuumban rotációs bepárlással töroényítjük. Az így kapott szilárd anyagot visszafolyatási hőmérsékleten 6 ml diklór-metánban feloldjuk, majd hozzáadunk 14 ml étert és 0 °C hőmérsékleten átkristályosítjuk. További átkristályosítás után a kitermelés 5,59 g (58%). A termék 3-(fenil-azo)-4-[S-(l-fenil-etil-amino)]-tién-2(5H)-on. Op.: 129-130 °C. NMR (CDCI3, 300 MHz) í (ppm): 1,71, d, J = 7Hz, 3H, 3,64, d, J = 17Hz, 1H, 3,98, d, J = 17Hz, 1H, 4,77, d, q, J=7Hz, 7Hz, 1H, 7,25-7,5, m, 8H, 7,76, d, J =8Hz, 2H, 12,34, bs, 1H. MS: (E.I. 70 ev) m/c: 323 (10%) M+, 195 (22%), 105 (100%), 93 (30%), 77 (25%). IR (KBr) cm1: 3500 b, 1720, 1600 s, 1580 s, 1450, 1280. UV (MeOH) Amax: 410 nm (e = 9,600); 375 nm (t= 21,910); 290 nm (e = 11,880); 231 nm' (e = 13,823). Elemanalízis a CjgHp^OS (323,41) alapján: számított: C: 66,8, H: 5,3, N: 13,0, S: 9,9%, talált: C: 66,7, H: 5,2, N: 13,2, S: 9,5%. [o]25o(c= 1, CHCI3): +889°. c) 3-Amino-4-fS-(l-fenil-etil-amino)]-tién-2- (5H)-on előállítása 100 ml-es autoklávba öntünk 30 ml tetrahidrofuránban oldott 5,0 g 3-(fenil-azo)-4-[S-(l-fenil-etil-amino))-tién-2(5H)-ont (15,5 mmól). Az oldathoz adunk 0,49 g szénre felvitt platinát (5%). Az autoklávot kétszer átöblítjük, és az oldatot hidrogéngázzal 30 bar hidrogénnyomáson 45 percig hidrogénezzük. A katalizátort argongáz-atmoszférában leszűrjük, és az anyalúgot 90 ml hexánnal jeges hűtés közben cseppenként elegyítjük. A kiváló termék 3-amino-4-[S-(l-fenil-etil-amino)]-tién-2(5H)-on. A termék bézs-színű, sűrűn folyó olaj. Kitermelés: 2,4 g (65,0%). NMR (CDCI3, 300 MHz) S (ppm): 1,54, d, J =7Hz, 3H, 3,30, bs, 3-4H, 3,37, d, J = 16,5Hz, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
