198711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mevalolakton és származékai pirazol-analógjai és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198711 B 2 A találmány tárgya eljárás mevalolakton és származékai új pirazol-analógjainak előállítására. A találmány tárgyát képezi továbbá az eljárás a fenti vegyülcleket hatóanyagokként tartalmazó, lipoproteincsökkentő és ateroszklerózis elleni gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány az (I) általános képlett! vegyületek előállítására vonatkozik — a képletben Rj 1 - 5 szénatomos alkilcsoport, R2 és Rj egymástól függetlenül hidrogén-, fluor- vagy klóratom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy trifluor-metil-csoport, R) és R6 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport; X -(CH2)m- vagy -CH = CH- képlelű csoport, és m értéke 1, 2 vagy 3, és Z (11) képlelű csoport, azzal az általános feltétellel, hogy az X —Z csoport a pirazolgyűrű 4- vagy 5-helyzetében és az Rí csoporthoz ortohelyzelben van. A találmány szerint szabad sav, alkilészter, 6- lakton vagy só formájában. A megfelelő észterek a fiziológiásán elfogadható alkilészterek, elsősorban a fiziológiásán hidrolízálható és elfogadható alkilészterek. A "fiziológiásán hidrolizálható és elfogadható alkilészterek" kifejezés egy találmány szerinti vegyüld olyan alkilészterét jelenti, amelyben a karboxilcsoport - ha jelen van — észterezve van és amely fiziológiás körülmények között hidrolizálható, olyan alkoholt eredményezve, amely maga is eflogadható fiziológiásán, például nemtoxikus a megkívánt dózisszinteken. Előnyös Z J észterek (a szabad savval együtt) a (Ila) általános képlelű csoportok, a képletben Ru hidrogénatom, 1-4 szénatomnos alkilcsoport, előnyösen hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkil-, n-butil-, izobutil-, terc-butilcsoport. 10 Ha a (Ha) általános képletű csoport sóformában van, akkor Ru kationt jelent. Ha Z laktonformában van, akkor (Ilb) képletű í-laktoncsoportot képez. A leírásban a "lakton" mindig í-laktont jelent. 15 A találmány szerint előállított vegyületek, így az (I) általános képletű vegyületek sói elsősorban a gyógyszerészetileg elfogadható sók. Ilyen gyógyszerészetileg elfogadható sók például az alkálifém-, így nátrium- és káliumsók és az ammó-20 niumsók. Ha az (1), (II), (Ha) vagy (Ilb) általános képlelű vegyülelekre, illetve csoportokra vagy ezek alfajaira hivatkozunk — ha más megjelölés nincs — akkor ezek valamennyi formát magukba fog-25 lalják. A pirazolgyűrű különböző szubsztituenseinek helyzetétől függően, az. (I) általános képlelű vegyületek a következő négy csoportra oszthatók: 30 Vegyülelcsoport................... ..................1................ Helyzet a pirazulgyűrűn ..................3......:....................4............... ............5 IA képletű............. .............Rt............ ............A gyűrű ...... ........-x-z IB képletű............ .............B gyűrű ........ ............A gyűrű ...... ...........Rt............ ..........-x-z IC képletű............. ............A gyűrű....... ............B gyűrű........ ..........-x-z........... ............Rt ID képletű............. ............A gyűrű....... .............R........... .........-x-z........... 2
