198708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5,6-szubsztituált-N-(szubsztituált-fenil)-2-pirimidin-amin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198708 B 2 form-hexán elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 1,05 g kívánt terméket nyerünk, krémszínű kristályos anyag formájában, op.: 118-121 °C. 255. Példa N-f 4-/2-(Dimetil-amino VetoxiZ-fenilM-íS-piridiniD^-pirimidin-amin 1,1 g vízmentes 4-[/4-(3-piridinil)-2-pirimidinil/-amino|-fenolt 25,0 ml dimetil-formamidban oldunk, hozzáadunk 213 g nátrium-hidridet 50%-os olajos szuszpenzió formájában, majd a kapott reakciókeveréket 45 percig keverjük, ezután hozzáadunk 480 mg 2-dimetil-amino-etilkloridot 2 ml dimetil-formamidban oldva, majd zárt rendszerben a keveréket 1 éjszakán át keverjük. Ezután az oldószert 60 °C hőmérsékleten eltávolítjuk, a visszamaradó anyagot 25 ml víz és 50 ml etil-acetát között megosztjuk, a vizes fázist kétszer etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, 1 N nátrium-hidroxiddal mossuk, szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. A viszszamaradó anyagot 20 ml kloroformban felveszszük, 1/3 térfogatra betörnényítjük és hexánt adunk hozzá, amíg megzavarosodik. Ezt a keveréket 1 éjszakán át állni hagyjuk, amikoris 400 mg kívánt terméket nyerünk beige színű kristályos anyag formájában, op.: 108 —110 °C. 256. Példa N-[4-/3-(Dimetil-amino~)-propoxi/-fenin-4-(3--pirídiniD-2-pirímidin-amin 5,46 g 4-[/4-(3-piridinil)-2-pirimidinil/-amino]-fenolt reagáltatunk 3-dimetil-amino-propil-kloriddal a 255. példában leírtak szerint, amikoris 2,9 g kívánt terméket nyerünk, op.: 85 — 87 °C.. 257. Példa N-[4-/2-(Dietil-amino)-etoxi/-fenil]-4-(4-pÍ-ridinil)-2-pirimidin-amin A 256. példában leírtak szerint eljárva, kiindulási anyagként 4-[/4-(4-piridinil)-2-pirimidinil/-amino]-fenolt alkalmazva, 300 mg cím szerinti vegyületet nyerünk sárga kristályos anyag formájában, op.: 85 — 87 °C. 258. Példa N-[4-/2-(Pietil-amino)-etoxi/-fenill-4-(3-piridiniP-2-pirimidin-amin A 255. példában leírtak szerint eljárva, kiindulási anyagként 2-dietil-amino-etil-kloridot alkalmazva, 3,45 g cím szerinti terméket nyerünk, sárga kristályos anyag formájában, op.: 87-89 °C. 259. Példa ■ N-l 4-/2- (D imc t il-amjno Vetoxi/-fenill-4-( 4- piridinil)-2-pirimidin-amin A 255. példában leírtak szerint eljárva, kiindulási anyagként 4-j/4-(4-piridinil)-2-pirimidinil'-aminoj-fenolt alkalmazva 1,6 g cím szerinti terméket nyerünk sárga kristályos anyag formájában, op.: 120—122 ‘C, 260. Példa N-[4-/2-(Pimetil-aminoVetoxi/-fenill-N’.N’--dimetil-N-[4-(4-piridinin-2-pirimidinill-1.2--etán-diamin A 259, példában leírtak szerint járunk él, amikoris 0,4 g kristályos anyagot nyerünk, op.: 87- -91 °C. 261, Példa N-f4-/3-fDimetil-amino)-propoxi/-fenill-4-(4--piridinilj-2-pirimidin-amin 2,78 g 4-[/4-(4-piridinil)-2-pirimidinil/-amino]-fenolt és 2,35 g 3-dimetil-amino-propil-kloridot a 255. példában leírtak szerint reagáltatunk, amikoris 850 mg cím szerinti vegyületet nyerünk, op.: 123 —124,5 °C. 262. Példa [4-[/4-(4-Piridinil)-2-pirimidinil/-aminol-fenoxil-ecetsav-etiiészter 5,58 g 4-[/4-(4-piridinil)-2-pirimidinil/-amino]-fenolt etil-bróm-acetáttal reagáltatunk a 255. példában leírtak szerint eljárva, amikoris 1,8 g cím szerinti vegyületet nyerünk, sárga kristályos anyag formájában, op.: 109-111 °C. 263. Példa N-(4-Metoxi-feniP-N-metil-4-(3-piridiniQ-2--pirimidin-amin 2,78 g N-(4-metoxi-fenil)-4-(3-piridinil)-2-pirimidin-amint 30,0 ml dimetil-formamidban oldunk, hozzáadunk 528 mg nátrium-hidridet 50%-os olaj szuszpenziója formájában, majd a reakcióelegyet zárt rendszerben 45 percig keverjük, végül hozzáadunk 1,7 g metil-jodidot 2,0 ml dimetil-formamidban oldva. A kapott reakciókeveréket zártan, 1 éjszakán át keverjük, majd az oldószert eltávolítjuk, a visszamaradó anyagot víz és kloroform között megosztjuk, a szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot éter-hexán elegyből átkrislályosítva 1,4 g cím szerinti terméket nyerünk sárga kristályos anyag formájában, op.: 88—90 °C, 264. Példa N-(4-Metoxi-fenil)-N-metil-4-(4-piridinil)-2--pirimidin-amin A 263. példában leírtak szerint eljárva, kiindulási anyagként N-(4-metoxi-fenil)-4-(4-piridinil)-2-pirimidin-amint alkalmazva 510 mg cím szerinti vegyületet nyerünk sárga kristályos anyag formájában, op.: 124-126 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 36
