198708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5,6-szubsztituált-N-(szubsztituált-fenil)-2-pirimidin-amin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198708 B 2 265. Példa N-f2-(Dietil-aminoVetill-4-f/4-(3-piridinil)-2--pinmidinil'-aminol-benzamid 1,55 ml N,N-(dietil)-etilén-diamint 50 ml 1,2- -dimetoxi-etánban oldott 0,01 mól 4-[/4-(3-piridinil)-2-pirimidinil/-amino]-benzoesavkloridhoz adagolunk, majd hozzáadunk még 10,0 ml trietilamint és a kapott reakciókeveréket 2 órán át keverjük. A szilárd anyagot elválasztjuk, vízzel mossuk és abszolút etanolból átkristályosítjuk, amikoris 1,27 g cím szerinti terméket nyerünk, op.: 148 — 150 °C. 266. Példa N-Metil-4-[/4-(3-piridinin-2-pirimidinil/-aminol-benzamid 5,85 g 4-[/4-(3-piridinil)-2-pirimidinil/-amino]-benzoesavat 30,0 ml tionil-kloridban gőzfürdőn visszafolyatás mellett melegítjük, majd szárazra pároljuk, a visszamaradó szilárd anyagot dimetoxi-etánban forrón oldjuk, majd lehűtjük és a szilárd anyagot éterrel mossuk. Ily módon 6,9 g 4-[/4-(3-piridinil)-2-pirimidinil/-amino]-benzoesav-kloridot nyerünk. A fenti termék 6,03 g-ját 25,0 ml etanolban szuszpendáljuk, hozzáadunk 10,0 ml 25%-os vizes metil-amint, a kiváló szilárd anyagot elválasztjuk, melegen 2-metoxi-etanolban felvesszük, lehűtjük és a kiváló szilárd anyagot elválasztjuk. Ily módon 3,35 g cím szerinti vegyületet nyerünk, op.: 254 — 257 °C. 267. Példa 4-f/4-í3-Piridinil)-2-pirimidinil/-aminol-benzoesav 19,89 g 4-[/4-(3-piridinil)-2-pirimidinil/-amino]-benzoesav-etil-észtert 200 ml etanolban oldunk, hozzáadunk 12,5 ml 10 normál nátrium-hidroxidot, a kapott keveréket gőzfürdőn 3 órán át visszafolyatás mellett melegítjük, majd az oldószert elpárologtatjuk. A visszamaradt anyagot vízben felvesszük, hozzáadunk 10,4 ml koncentrált sósavat, a kiváló szilárd anyagot elválasztjuk és szárítjuk. Ily módon 18,11 g kívánt terméket nyerünk, op.: 311 - 317 °C. 268. Példa I4-í/4-(4-Piridinil)-2-pirimidinil/-aminol-fenoxil-ecetsav 800 mg [4-[/4-(4-piridinil)-2-pirimidinil/-aminol-fenoxi]-ecetsav-etil-észtert 100 ml etanolban oldunk és 10,7 ml 1 normál nátrium-hidroxidot adagolunk hozzá. A kapott keveréket 2 órán ál keverjük, a visszamaradó anyagot 5,0 ml vízben oldjuk, a pH-értékét 1 normál sósavval 7,0 értékre beállítjuk, a kiváló szilárd anyagot elválasztjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott anyagot elválasztjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott anyagot dimetil-formamid-etanol clégyből átkristályosítva 600 mg cím szerinti terméket nyerünk, sárga kristályos anyag formájában, op.: 308 - 310 °C. 269. Példa 4-t2-/í4-Metoxi-fenilVamino/-4-pirimidinill-metil-piridinium-iodid 2.0 g N-(4-metoxi-fenil)-4-(4-piridinil)-2-pirimidin-amint 550 ml abszolút etanolban oldunk, szűrünk, majd hozzáadunk 10,0 ml jód-metánt. A kapott reakciókeveréket gőzfürdőn 4 órán át melegítjük, ekkor további 10 ml jód-metánt adagolunk és a visszafolyatást még 1 éjszakán át folytatjuk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, a szilárd anyagot elválasztjuk, etanollal mossuk és szárítjuk. Ily módon 2,2 g cím szerinti vegyületet nyerünk, bordó kristályos anyag formájában, op.: 282- 284 °C. 270. Példa 4-f/4-(3-Piridinin-2-pirimidinil/-aminol-fenol 25.0 g N-(4-metoxi-fenil)-4-(3-piridinil)-2-pirimidin-amint 200 ml 48%-os hidrogén-bromidban oldunk és 1 éjszakán ál argon-atmoszférában keverjük. A keveréket ezután gőzfürdőn 7 órán át melegítjük, 1 éjszakán át hűtjük, majd 60 °C hőmérsékleten bepároljuk. A visszamaradó anyagot telített kálium-hidrogén-karbonát oldattal meglúgosítjuk és 1,5 órán át keverjük. A kapott szilárd anyagot elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és melegen abszolút etánból átkristályosítjuk. Ily módon 19,1 g cím szerinti terméket nyerünk, op.: 223 — 225 °C. 271. Példa 4-[/4-(4-PiridinilV2-pirimidinil/-aminol-fenol A 270. példában leírtak szerint eljárva, de kiindulási anyagként N-(4-metoxi-fenil)-4-(4-piridinil)-2-pirimidin-amint alkalmazva, 3,0 g cím szerinti terméket nyerünk sárga kristályos anyag formájában, op.: 268 — 270 °C. 212. Példa N-f4-(2-Propeniloxij-feniH-4-(3-piridiniH-2--pirimidin-amin 2,73 g vízmentes 4-[/4-(3-piridinil)-2-pirimidiriil/-amino]-fenoIt 50,0 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk, hozzáadunk 528 mg nátrium-hidridet 50%-os olajos szuszpenzió formájában, majd a reakciókeveréket zártan 45 percen át keverjük. Ekkor 1,33 g allil-bromidot adagolunk hozzá 10,0 ml dimetil-formamidban oldva, majd a keveréket szintén zártan 1 éjszakán át keverjük, végül 80 °C-on bepároljuk. A visszamaradó anyagot víz és kloroform között megosztjuk, a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk és szűrjük, a szflrletet bepároljuk és a visszamaradó anyagot kloroform — hexán elegyből átkrislályosítjuk. Ily módon 1,7 g cím szerinti terméket nyerünk, sárga kristályos anyag formájában. Op.: 105 -108 •C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 37
