198708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5,6-szubsztituált-N-(szubsztituált-fenil)-2-pirimidin-amin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 198708 B

2

Példa

száma

Kiindulási

vegyület

Prekurzor

Termék

Op.#C

246.

24. példa

3-[2-(Dietil-amino)--etoxi)-fenii-guanidin-dihidroklorid

N-[3-/2-(Dietil--amino)-etoxi]-fenil]-4-(4-piridinil)-6-metil-2--pirimidin-amin

247.

24. példa

3-[2-(Dietil-amino)-etoxi]-fenil-guanidin-dihidroklorid

N-[3-/2-(Dietil--amino)-etoxi]-fenil]-4-(4-piridinil)-6-metil-2--pirimidin-amin

96-98

248.

17. példa

3-[2-(Dietil-amino)-etoxi]-fenil-guanidin-dihidroklorid

N-[3-/2-(Dietil--amino)-etoxi]-fenilJ-4-(3-tienil-2--pirimidin-amin

83-85

249.

21. példa

4-Dietil-amino--fenil-guanidin-hidroklorid

N,N-Dietil-N’-[5- -metil-4-(5-metil-2-pirimidinil]-1,4-benzol-diamin

118-119

250.

21. példa

3-Metoxi-fenil-guanidin-hidroklorid

N-(3-Meloxi-fenil)-4--(5-metil-3-furanil)-6-metil-2-pirimidin-amin

251.

13. példa

3-(lH-lmidazol-l-il)-fenil•guanidin-dihidroklorid

N-[3-(lH-Imidazol-l-il)-fenil]-4-(4--piridinil)-5-metil--2-pirimidin-amin

232-239

40

252. Példa

l-f4-[/4-(3-Piridinil)-2-pirimidinil/-aminol-fenill-etanon-oxim

45

2,03 mg N-(4-acetil-fenil)-4-(3-piridinil)-2-pirimidin-amint elkeverünk 210 ml abszolút etanollal és 1,26 g hidroxi-amin-hidrokloriddal, majd 18,2 ml 1 N nátrium-hidroxidot adunk hozzá, a kapott keveréket visszafolyatás mellett 2 50

órán át keverjük, majd 1/4 térfogatára betöményítjük. A visszamaradó anyagot lehűtjük, a kiváló szilárd anyagot elválasztjuk, etanollal és vízzel mossuk, majd szárítjuk. Ily módon 1,9 g cím szerinti terméket nyerünk, krémszínű kristályos 55

anyag formájában, op.: 239 — 241 °C.

253. Példa

l-[4-[/4-(3-Piridinil)-2-pirimidinil/-aminol-fenill-etanon-O-metil-oxim 60

A 252. példában leírtak szerint járunk el, de metoxi-amin-hidrokloridot alkalmazunk, araikoris 1,78 g cím szerinti terméket nyerünk sárga kristályos anyag formájában, op.: 163 - 167 °C. 65

254. Példa

N-l l-|4-l/4-(3-Pirídinil)-2-pirimtdinil/-aminol-fenill-etill-formamid

7,25 g N-(4-acetil-fenil)-4-(3-piridinil)-2-pirimidin-amint elkeverünk 100,0 ml formamiddal és 31,0 ml 98%-os hangyasavval, majd a kapott keveréket 1 éjszakán át visszafolyatás mellett keverjük. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, a visszamaradó reakciókeveréket lehűtjük és liter vízbe öntjük. Az így kapott keveréket 725 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos extraktumot 150 ml vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, és be pároljuk. A visszamaradó habszerű anyagot kloroform és víz között megosztjuk, hozzáadunk azonos térfogatú telített kálium-hidrogén-karbonát oldatot, a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó habszerű anyagot szilikagélen kromatografáljuk, amely szilikagél a felső rétegében magnézium-szilikátot tartalmaz, eluálószerkénl kloroformot alkalmazunk (első négy frakcióhoz), majd 2%-os metanolos-kloroformot (utolsó két frakcióhoz). A hatodik, végső frakciót bepároljuk és kloro-35