198708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5,6-szubsztituált-N-(szubsztituált-fenil)-2-pirimidin-amin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 198708 B 2 ból álkristályosítjuk. Ily módon nyerjük a cím szerinti vegyületet, sárga kristályos anyag formájában, op.: 121 —122 °c. 3. Példa N-(4-Metoxi-fenil)-4-(4-piridinil)-2-pirimidin-amin 14,4 g 3-dimetil-amino-l-(4-píridinil)-2~propén-l-on (4.281,000. sz. egyesült államokbeli szabadalmi leírás) és 16,1 g 4-metoxi-fenil-guanidin-karbonát keverékét 200 ml izopropanolban 24 órán át visszafolyatás mellett melegítjük. Ezután az oldószer elpárologtatásával a reakcióelegy térfogatát egyharmadára betöményítjük, a keveréket jégfürdőben lehűtjük, ily módon kikristályosítva a nyers terméket. Ezt a terméket ezután szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk, majd ulána izopropanollal. A kapott anyagot izopropanol/ /etilén-glikol-monometil-éter elegyéből átkristályosítva 16,7 g cím szerinti terméket nyerünk sárga kristályos anyag formájában, op.: 174-175 aC. 4. Példa N-(4-Mcloxi-fenil)-4-(2-tienil)-2-pirimidinamin 10,9 g 3-dimetil-amino-l-(2-tienil)-2-propén-1-on (4.374.988. sz. egyesült államokbeli szabadalmi leírás) és 11,8 g 4-metoxi-fenií-guanidínkarbonátot 150 ml izopropanolban visszafolyatás mellett 48 órán át melegítünk, majd az oldatot lehűtjük, szűrjük, a kapott anyag 9,0 g cím szerinti vegyület, sárga kristályos anyag formájában, op.: 158-160 °C. 5. Példa 4-í/4-(4-Piridinil)-2-pirimidinil/-aminol-benzoesav-metil-észter 10,0 g 4-guanidino-benzoesav-hidrokloridot feloldunk 310 ml metanolban és 0 °C hőmérsékleten 15 percig 6,0 ml (9,68 g) tionil-kloriddai keverjük, majd a keverést szobahőmérsékleten még 1 órán át folytatjuk, végül visszafolyatás mellett 16 órán át melegítjük. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradó szilárd anyagot éterrel mossuk, szárítjuk. Ily módon 11,4 g fehér kristályos anyagot nyerünk (A). A2 előbbi műveletet megismételve 20,0 g 4- -guanidino-benzoesavból, 11,9 ml (19,4 g) tionilkloridból és 600 ml metanolból kiindulva, 22,0 g fehér kristályos anyagot nyerünk (B). A fentiek szerint nyert A és B terméket egyesítjük és etanolból átkristályosítjuk. A kapott terméket hideg, vízmentes etanollal mossuk, levegőn szárítjuk, amikoris 26,2 g p-guanidino-benzoesav-metiiészter-hidrokloridot nyerünk fehér kristályos anyag formájában, op.: 137- -138,5 °C (bomlik). A fentiek szerint nyert termék 9,15 g-ját 100 ml metanolban oldjuk és 2,15 g nátrium-metoxidot adunk hozzá. A keveréket rövid ideig keverjük, majd 7;0 g 3-dimciil-amino-l-(4-piridinil)-2-1-propén-l-ont adunk hozzá és argon atmoszférában 21,5 órán át keverés közben melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük és hideg metanol elegyében oldjuk és szűréssel a nátriumkloridot elválasztjuk. A szűrletet gőzfürdőn beröményíljük, amíg kristályos anyag nem képződik. Ezt a keveréket ezután szobahőmérsékleten 16 órán át állni hagyjuk, majd szűrjük, a csapadékot jéghideg metanollal mossuk, szárítjuk. Ily módon 5,8 g cím szerinti termékei nyerünk, op.: 194,5-196,6 °C. 6. Példa 3-Dimetil-amino-l-(3-indolil)-2-propén-l-on 3,18 g 3-acetil-indol és 5,17 ml (4,36 g) bisz(terc-butoxi)-(dimetil-amino)-metán keverékét gőzfürdőn 4 órán ál melegítjük, majd a reaketóelegyet lehűtjük, a keveréket n-hexánnal elkeverjük. A kapott félszilárd anyagból az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradó anyagot diklór-metánnal elkeverjük, amikoris 3,08 g cím szerinti terméket nyerünk barnás színű kristályos anyag formájában, op.: 239 — 245 °C. 1. Példa 3-Dimetil-amino-l-(5-metil-2-tienil)-2-propén-l-on 56,08 g 2-acetil-5-metil-tiofén és 250 ml N,N-dimetil-formamid-dimetil-acetál keverékét gőzfürdőn visszafolyatás mellett 16 órán át melegítjük. A keveréket ezután jégfürdőn lehűtjük, szűrjük, amikoris 66,82 g cím szerinti terméket nyerünk, op.: 118-121 °C. 8. Példa 3-(Dimetil-amino)-l-(5-metil-2-furanil)-2--propén-l-on 37,24 g 2-acetil-5-metil-furán és 150 ml N,N-dimelil-formamid-dimelil-acetál keverékét gőzfürdőn visszafolyatás mellett 16,5 órán át keverünk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradó anyagot diklór-metánban felvesszük és magnézium-szilikátta! töltött rövid oszlopon átengedjük. A szűrletet gőzfürdőn bepároljuk, majd 100— 150 ml n-hexánl adunk hozzá. A kapott keveréket ezután lehűtjük, amikoris 28,31 g cím szerinti terméket nyerünk, op.: 123- -125 °C. 9. Példa 3-(Dimetil-amino)-l-(lH-pirrol-2-il)-(E)-2--propén-l-on 39,6 g 2-acetil-pirrol és 104,0 ml (87,7 g) bisz(terc-butoxi)-(dimetil-amino)-metán keverékéi gőzfürdőn 20 percen át melegítjük, majd a reak ciókeveréket félretesszük, majd 6 órán át mele gítjük. A reakciókeverék megszilárdul, ekkoi hűtés közben hexánnal elkeverjük, a szilárd tér méket elválasztjuk, hexánnal mossuk és szárít juk. A szilárd anyagot 5% metanolt tartalmaz« kloroformban oldjuk, majd magnézium-sziliká 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
