198708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5,6-szubsztituált-N-(szubsztituált-fenil)-2-pirimidin-amin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 198708 B

2

ton átszűrjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradó anyagot diklór-metán/hexán elegyböl, amely kismennyiségű metanolt is tartalmaz, átkristályosítjuk, a szilárd anyagot elválasztjuk, hexánnal mossuk és vákuumban szárít- 5 juk. Ily módon 25,1 g cím szerinti terméket nyerünk sárga kristályos anyag formájában, op.:

192-193 “C (bomlik).

A következő 3. Táblázatban összefoglalt 3-(dimelil-amino)-l-heterociklusos-2-propén-l-on intermedier vegyületeket a fenti 6 — 8. példában leírt eljárások, valamint a 4.281.000. sz., 4.374.988. sz., valamint a 672.753. sz. egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetettek szerint állítottuk elő.

3. Táblázat

3-(Dimetil-amino)-l-heterociklusos-2-propén-ion intermedierek

0 r4 r5

1 I I

R3-C-CH2 + (CH3)2-N-C(OCH3)2

or4r5

III 1

R3C-C = C-N(CH3)2

Példa

r3

R4

R5

Op.: °C

10.

2-furanil

H

H

84-86

11.

2-piridinil

H

H

127-130

12.

2-furanil-ch3

H

olaj

13.

4-piridinil-ch3

H

106-108

14.

6-metil-3-piridinil

H

H

116-118

15.

6-metil-3-piridinil

H-ch3

119-120

16.

2-pirazinil

H

H

132-133

17.

3-tienil

H

H

89-90

18.

4-kinolinil

H

H

19.

3-metil-2-tienil

H

H

45-49

20.

l-metil-lH-pirrol-2-il

H

H

94-95

21.

5-metil-2-tienil

H-ch3

123-126

22.

2,5-dimetil-3-furanil

H

H

91-95

23.

2-piridinil

H-ch3

68-70

24.

2-tienil

H-ch3

97-99

25.

4-piridinil

H-ch3

88-89

26.

3-piridinil

H-ch3

62-64

27.

3-piridinil-ch3

H

76-78

28.

3-metil-2-piridinil

H

H

97-98

29.

2-be nzf ura nil

H

H

137,0-138,5

30

3-piridinil

H

H

97-99

31

2-fenotiazinil

H

H

32-251. Példák

4-Szubsztituált-2-pirimidin-amin vegyületek

A következő 4. Táblázatban összefoglalt 4- 45-szubsztituált-2-pirimidin-amin vegyületeket a 3. Táblázatban felsorolt 3-(dimetil-amino)-l-heterociklusos-2-propén-l-on vegyületekből, valamint a megfelelően szubsztituált fenil-guanidin bázisból, annak karbonátjából, szulfátjából, nil- 50 rátjából vagy hidrokloridsójából állítjuk elő inert

oldószer, így például abszolút etanol, n-propanol, izo-propanol, 2-metoxi-etanol vagy n-butanol jelenlétében bázis, így például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid vagy kálium-karbonát alkalmazásával vagy bázis alkalmazása nélkül, visszafolyatási hőmérsékleten való 6-90 órás kezeléssel, majd a termék ismeri módon való kinyerésével, így például oldószerből, így például n-propanol, izo-propanol, abszolút etanolból való átkristályosítással.

4. Táblázat

2-Amino-4,5.6-szubsztituált pirimidin-amin

Példa Kiindulási Prekurzor Termék Op. °C

száma vegyület

32. I2.példa

Fenil-guanidin- karbonát 2-pirimi

• 4-(2-Furanil)-5- 141 — 142

metil-N-fenil-18