198705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dioxán-5-il-alkén-karbonsavak és az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198705 B 2 A komponenseket összekeverjük, nedvesen granuláljuk, majd a szárított granulátumot tablettákká préseljük. Laktóz helyett egyéb töltőanyagot, például kalcium-foszfátot, kukoricakeményítő helyett egyéb szétesést elősegítő anyagot, például kalcium-karboxi-metil-cellulózt, poli(vinil-pirrolidon) helyett pedig egyéb kötőanyagot, például zselatint is felhasználhatunk. A hatóanyagokként egyéb (I) általános képletű vegyületeket is alkalmazhatunk. Kívánt esetben a tablettákat ismert módon enteroszolvens bevonattal (például ccllulóz-acetát-ftalátol tartalmazó bevonattal) láthatjuk el. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 1,3-dioxán-5-il-alkén-karbonsavak — a képletben Ra és Rb jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 2 — 6 szénatomos alkenilcsoport, adott esetben legföljebb 3 halogénatommal szubsztituált 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, pentafluor-fenil-csoport, vagy adott esetben egy vagy két szubsztituenst, éspedig halogénatomot, 1 — 4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil-, ciano-, nitro-, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkil-tio- vagy 1 — 4 szénatomos alkilén-dioxi- vagy 2 — 4 szénatomos oxa-polimetiléncsoporlot hordozó fenil-, naftil-, fenil-(l —4 szénatomos alkil)- vagy naftil-(l —4 szénatomos alkil)-csoport, azzal a feltétellel, hogy ha Ra és Rb egyaránt alkil- vagy alkenilcsoportot jelentenek, ezek a csoportok összesen legfeljebb 8 szénatomot tartalmazhatnak, vagy Ra és Rb együtt adott esetben egy vagy két 1 — 4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 2 — 7 szénatomos polimetilén-csoportot alkot, Rc hidroxil-, 1 — 4 szénatomos alkoxi- vagy 1 — 5 szénatomos alkán-szulfonamido-csoportot jelent, n értéke 1 vagy 2, A etilén- vagy viniléncsoportot jeleni, Y 2 —5 szénatomos polimetilén-csoportot jelent, a B benzolgyűrűhöz adott esetben egy vagy két szubsztituens, éspedig halogénatom, 1 — 5 szénatomos alkilcsoport, 1 — 4 szénatomos alkoxiesoport, hidroxilcsoport, trifluor-metil-csoport és/vagy nitrocsoport kapcsolódhat, és a dioxángyűrű 4-es és 5-ös helyzetéhez kapcsolódó szubsztituensek egymáshoz viszonyítva cisz-konfigurációban helyezkednek el —, továbbá az Rc helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek bázissal képezett, gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rc hidroxilcsoportot és A viniléncsoportot jelent, egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben Ra, Rb, n és a B benzolgyűrű jelentése a fenti — egy (III) általános képletű Wittig-reagenssel reagáltatunk — a képletben Y jelentése a fenti, Rd 1-6 szénatomos alkilcsoportot vagy arilcsoportot jelent, és M+ alkálifém-kationt jelent -;vagy b) egy (XIII) általános képletű eritro-diolszármázé kot — a képletben A, Y, n, Rc és a B benzolgyűrű jelentése a fenti — egy RaRbCO általános képletű karbonilvegyülettel — a képletben Ra és Rb jelentése a fenti — vagy a karbonilvegyület acetáljával, hemiacetáljával vagy hidrátjával reagáltatunk; vagy c) Rc helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy (XVI) általános képletű vegyületet — a képletben Ra, Rb, n, A, Y és a B benzolgyűrű jelentése a fenti, W pedig alkoxi-karbonil- vagy cianocsoportot jelent — hidrolizálunk; vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben a B benzolgyűrűhöz hidroxilcsoport kapcsolódik, a megfelelő (I) általános képletű vegyületekből, amelyekben a hidroxilcsoport trimelil-szilil-, 1 — 6 szénatomos alkil- vagy acil-csoporttal védett állapotban van jelen, a védőcsoportot lehasítjuk; vagy e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Ra és Rb egyaránt hidrogénatomot jelent, egy (XIII) általános képletű eritro-diolt — a képletben A, Y, n, Rc és a B benzolgyűrű jelentése a fenti — bázis jelenlétében dibróm-melánnal reagáltatunk; és kívánt esetben Rc helyén 1-4 szénatomos alkoxiesoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a megfelelő, Rc helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket vagy azok reakcióképes származékait észterezzük, vagy Rc helyén 1 — 5 szénatomos alkán-szulfonamido-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítására a megfelelő, Rc helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket vízelvonószer jelenlétében 1 — 5 szénatomos alkán-sz.ulfonamidokkal reagáltatjuk, vagy az Rc helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek reakcióképes származékait 1 — 5 szénatomos alkán-szulfonamidokkal vagy azok alkálifém-sóival reagáltatjuk, vagy A helyén etiléncsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a megfelelő, A helyén viniléncsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, vagy Rc helyén hidroxilcsoportot vagy 1-4 szénatomos alkoxiesoportot és Rb helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a megfelelő, Rc helyén hidroxilcsoportot vagy 1 — 4 szénatomos alkoxiesoportot és Ra és Rb helyén 1 — 4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket Ra-CHO általános képletű aldehidekkel reagáltatjuk — a képletben Ra jelentése a tárgyi kör szerinti -; vagy az Rc helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek sóinak előállítására a szabad savakat gyógyászatilag alkalmazható kationt szolgáltató bázisokkal reagáltatjuk, és/vagy optikailag aktív (I) általános képletű vegyületek előállítására a korábbiakban ismertetett 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 30
