198705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dioxán-5-il-alkén-karbonsavak és az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 19870.5 B 2 módszerek bármelyikében optikailag aktív kiindulási anyagokat, illetve reagenseket használunk fel, vagy az Rc helyén hidroxilcsoportot tartalmazó racém (I) általános képletű vegyületeket optikailag aktív szerves bázissal reagáltatjuk, az így kapott diasztereomer sópárból elkülönítjük az egyedi izomereket, az optikailag aktív (I) általános képletű karbonsavakat felszabadítjuk sóikból, majd kívánt esetben az (I) általános képletű karbonsavakat a korábbiakban közöltek szerint észterezzük vagy amidáljuk. (Elsőbbsége: 1983. 05. 09.) 2. Eljárás az (I) általános képletű 1,3-dioxan-5-il-alkénkarbonsavak — a képletben Ra és Rb jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, adott esetben legföljebb 3 halogénatommal szubsztituált 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, pentafluor-fenil-csoport, vagy adott esetben egy vagy két szubsztituenst, éspedig halogénatomot, 1 — 4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil-, ciano-, nitro-, hidroxil-, 1 — 4 szénatomos alkil-tio- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil-, ciano-, nitro-, hidroxi-, 1 — 4 szénatomos alkil-tio- vagy 1 — 4 szénatomos alkilén-dioxi-csoportot hordozó fen- U-, naftil-, fenil-(l —4 szénatomos alkil)- vagy naftil-(l —4 szénatomos alkil)-csoport vagy Ra és Rb együtt adott esetben egy vagy két 1 — 4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 2 — 7 szénatomos polimetilén-csoportot alkot, Rc hidroxil-, 1 — 4 szénatomos alkoxi- vagy 1 — 5 szénatomos alkán-szulfonamido-csoportot jelent, n értéke 1 vagy 2, A etilén- vagy viniléncsoportot jelent, Y 2 —5 szénatomos polimetilén-csoportot jelent, a B benzolgyűrűhöz adott esetben egy vagy két szubsztituens, éspedig halogénatom, 1 — 5 szénatomos alkilcsoport, 1 — 4 szénatomos alkoxicsoport, hidroxilcsoport, trifluor-metil-csoport és/vagy nitrocsoport kapcsolódhat, és a dioxángyűrű 4-es és 5-ös hel/zv thez kapcsolódó szbusztituensek egymáshoz viszonyítva cisz-konfigurációban helyezkednek el —, továbbá az Rc helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek bázissal képezett, gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rc hidroxilcsoportot és A viniléncsoportot j Jent, egy (II) általános képletű vegyületel — a képletben Ra, Rb, n és a B benzolgyűrű jelentése a fenti — egy (III) általános képletű Wittig-reagenssel reagáltatunk - a képletben Y jelentése a fenti, Rd 1-6 szénatomos alkilcsoportot vagy arilcsoportot jelent, és M + alkálifém-kationt jelent —; vagy b) egy (XIII) általános képletű eritro-diolszármazékot — a képletben A, Y, n, Rc és a B benzolgyűrű jelentése a fenti — egy RaRbCO jelentése a fenti — vagy a karbonilvegyüiet acetáljával, hemiacctáljával vagy hidráljával reagáltatunk,; vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Ra és Rb egyaránt hidrogénatomot jelent, egy (XIII) általános képletű eritro-diolt — a képletben A, Y, n, Rc és a B benzolgyűrű jelentése a fenti — bázis jelenlétében dibróm-metánnal reagáltatunk; és kívánt esetben Rc helyén hidroxilcsoportot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot és Rb helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a megfelelő, Rc helyén hidroxilcsoportol vagy 1 — 4 szénatomos alkoxicsoportot és Ra és Rb helyén 1 — 4 szénatomos alkoxicsoporlol és Ra és Rb helyén 1—4 szénatomos alkilcsoporlol tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket Ra-CHO általános képletű aldehidekkel reagáltatjuk - a képletben Ra jelentése a tárgyi kör szerinti —, vagy Rc helyén 1—4 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a megfelelő, Rt. helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket vagy azok reakcióképes származékait ismert módon észterezzük, vagy Rc helyén 1 — 5 szénatomos alkán-szulfonamido-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a megfelelő, Rc helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket vlzelvonószer jelenlétében 1 — 5 szénatomos alkán-szulfonamidokkal reagáltatjuk, vagy az Rc helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek reakcióképes származékait (1 — 5 szénatomos alkán-szulfonamidokkal vagy azok alkálifém-sóival reagáltatjuk, vagy A helyén etiléncsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására a megfelelő, A helyén viniléncsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, vagy az Rc helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek sóinak előállítására a szabad savakat gyógyászatilag alkalmazható kationt szolgáltató bázisokkal reagáltatjuk, és/vagy optikailag aktív (I) általános képletű vegyületek előállítására a korábbiakban ismertetett módszerek bármelyikében optikailag aktív kiindulási anyagokat, illetve reagenseket használunk fel, vagy az Rc helyén hidroxilcsoportot tartalmazó racém (I) általános képletű vegyületeket optikailag aktív szerves bázissal reagáltatjuk, az így kapott diasztereomer sópárból elkülönítjük az egyedi izomereket, az optikailag aktív (I) általános képletű karbonsavakat felszabadítjuk sóikból, majd kívánt esetben az (I) általános képletű karbonsavakat a korábbiakban közöltek szerint észterezzük vagy amidáljuk. (Elsőbbsége: 1982. 05. 12.) 3. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemeze, hogy az 1. igénypontban ismertetett bármely eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket — a képletben Ra, Rb, Rc, n, A, Y és a B benzolgyűrű jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy az Rc helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek bázissal képezett, gyógyászatilag 5 10 15 20 25 30 Í5 40 45 50 55 60 65 31
