198705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dioxán-5-il-alkén-karbonsavak és az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 198705 B

2

II. táblázat

A példa száma

AB gyűrű szubszsztituense

Op."C

NMR-spektrum (B-gyűrű 1H) ppm

Tömeg

spektrum

m/e

Bázis

Hozam

%

10.

2-C1

58-62

7,28 (3H,m) 77,5 (lH.m)

353 (M + H)

D

63

11.

2-F

71-74

7,07 (3H,m) 7,5 (lH,m))

337 (M + H)

D

35

12.

2-CF3

olaj

7,55 (4H,m)

387 (M + H)

D

33

13.

2-OMe

112-114

7,1 (4H,m) 3,7 (3H,s) OMe

349 (M + H)

T

59

14.

2-iPr

olaj

7.2 (3H,m)

7.3 (lH,m)

3.03 (lH,m) 1,21 (6H,d)

361 (M + H)

D

32

15.

2-Et

olaj

7,17 (3H,m) 7,46 (lH,m) 2,57 (2H,q) 1,16 (3H,t)

347 (M + H)

T

81

16.

2,6-F2

olaj

6,86 (3H,m) 7,19 (lH,m)

355 (M + H)

T

44

17.

3-F

50-53

6,8 —7,5(4H,ro)

321,150(M-Me)

D

27

18.

4-Me

94-99

7,1 — 7,28(4H,m) 2,3 (3H,s,Me)

33 (M + H) 386,1698

T

80

19.

3-CF3

55-58

7,4-7,58(4H,m)

(M-Me)

T

93

20.

3 —Cl

olaj

7,0-7,3(4H,m)

337,120(M-Me)

T

60

21.

4-N02

olaj

7,4 —8,4(4H,m)

363,1671 (M)

B

69

22.

4-F

74-77

6,9 —7,4(4H,m)

337 (M + H)

T

75

Megjegyzések a II. táblázathoz:

(i) Az NMR-spektrumokat deuterokloroformban, 90 MHz frekvencián vettük fel. A 50 spektrumok a további vonalakat is tartalmazzák:

1,55 (6H, s, CH3) 1,3-2,6 (9H, m, CH2> CH),

3,7-4,3 (2H, m, OCH2) és 5,1-5,5 (3H, m,

CH = CH, OCHPh).

(ii) Az ilid-képzéshez a következő bázisokat 55 használtuk fel:

D: dimetil-szilil-nátrium + dimetil-szulfoxid,

T: kálium-terc-butoxid + tetrahidro-furán,

B: butil-lítium + tetrahidro-furán.

Az ilid és a (II) általános képletű aldehid 60 reakciójában oldószerként az ilid-képzéshez felhasznált oldószert alkalmaztuk.

(iii) A 21. példa esetén az ilidet adtuk az aldehid tetrahidro-furánnal készített, — 70 #C-os oldatához.

A kiindulási anyagokként felhasznált (II) általános képletű aldehideket (Ra = Rb » -CH3, n = 1) 56-95%-os hozammal kapjuk a megfelelő (VII) általános képletű vegyületekből (Ra=» Rb = -CH3). A (II) általános képletű vegyületeket az 1. példában közöltek szerint állítjuk elő a megfelelő (V) általános képletű 2-allil-3-(szubsztituált fenil)-3-oxo-propionsav-etilészterekből (R = etil) kiindulva. A (II) általános képletű aldehidek fizikai állandóit a III. táblázatban soroljuk fel.

65

13