198703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-karbonsav származékok előállítására
HU 198703 B 2 -2H-pirán-2-on (A izomer) és a megfelelő 5S vegyület (B izomer) 1 g 1-metanolt és 40 mg para-toluolszulfonsavat adunk 2 g 6. példa B lépése szerint készített terméket és 30 cm3 metilen-kloridot tartalmazó oldathoz. A reakciókeveréket visszafolyató hűtő alatt csökkentett nyomáson, 25 °C - 28 °C hőmérsékleten forraljuk 45 órán át. Ez után metilén-kloriddal hígítjuk, nátrium-klorid telített vizes oldatával, majd nátrium-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. 3,5 g gyantát nyerünk, amelyet sziiikagélen kromatografálunk, hexán és izopropii-éter 7:3 arányú keverékével eluálva. Ezen a módon 0,94 g kívánt, 80 *C hőmérsékleten olvadó terméket (A izomer) és 0,5 g kívánt. 70 °C hőmérsékleten olvadó terméket (B izomer) nyerünk. 9. példa 5R[5o, 6/9/1 R,2S, 5R/l-5-bróm-4,4-dimetil-6- -(5-metil-2-(l-metil-etiI)-l-ciklohexil-oxi]-tetrahidro-2H-pirán-2-on (A izomer) és a megfeleld 5S vegyület (B izomer) "Átlépés: (transz)-5,6-dibróm-4,4-dimetíl-tetrahidro-zH-pirán-2-on 0 °C-5 ®C közötti hőmérsékleten 1,6 cm3 brómot és 5 cm3 széntetrakloridot tartalmazó oldatot adunk cseppenként 3,78 g 3,4-dihidro-4,4- -dimetil-a-piranont és 10 cm3 széntetrakloridot tartalmazó oldathoz. Miután melegítés nélkül szárazra pároltuk és izopropil-éterből átkristályosítottuk, 5,5 g kívánt terméket nyerünk (op.: 90—92 0C), amelyet argon alatt kell tartani S'C hőmérsékleten. "B" lépés: 5R(5a,6^/lR,2S,5R/]-5-bróm-4 4- -dimetil-o-[5-metil-2-(l-metil-etil)-l-ciklohexií-oxi]-tetrahidro-2H-pirán-2-on 0,82 g 1-metanolt, 1 g "A” lépésben előállított terméket, 10 mg para-toluolszulfonsav monohidrátot és 10 cm3 metilén-kloridot 29 órán át kevertetünk szobahőmérsékleten, majd 10%-os nátrium-karbonát-oldattal mosunk, és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázisokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd víztelenítjük és bepároljuk. Ilyen módon olajos terméket nyerünk; ezt sziiikagélen kromatografáljuk, hexán és izopropil-éter 8:2 arányú keverékével eluálva! 0,24 g 68 °C hőmérsékleten olvadó kívánt terméket (A izomer) és 0,15 g 80 *C hőmérsékleten olvadó kívánt terméket (B izomer) nyerünk. 10. példa (transz)-5-bróm-4,4-dimetil-6-hidroxi-tetrahiaro-2H-pirán-2-on 468 mg, a 9. példa "A" lépésében nyert terméket nyitott tartályban helyezünk el, és 4 órán át 25 “C hőmérsékli en érintkezésbe lépni engedjük nedves környezeti levegővel. Az így nyert terméket metilén-Uoridban felvesszük, megszárítjuk és szárazra pároljuk csökkentett nyomáson. 310 mg kívánt terméket nyerünk, amelynek olvadáspontja 50 'C alatt van. 1 11. példa 5R(5a ,6/?/lR,2S,5R/'j-5-bróm-4,4-dimetil-6- -[5-metil-2-(l-metil-etií)-l-ciklohexil-oxi]-tetrahidro-2H-pirán-2-on 1 g. az előző példában készített terméket 30 cm3 metilén-kloridot, 0,75 g 1-metanolt és 0,01 g para-toluolszulfonsav monohidrátot tartalmazó oldathoz adjuk. A reakciókeveréket 48 órán át visszafolyato hűtő alatt forraljuk 190 Hgmm nyomáson j ('V'2,5i(rPa) (f.p. 24“C). A reakciókeveréket telftetf nátrium-klorid-oldattal mossuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázisokat egyesítjük, megszárítjuk és szárazra pároljuk. 1,5 g terméket nyerünk, amelyet sziiikagélen kromatografálunk, hexán és izopropil-éter (75:25) arányú keverékével eluálva. Ezen az úton 0,46 g kívánt terméket nyerünk, amely 68 °C hőmérsékleten olvad. 12. példa 5R[3a,6/?/lR,2S,5R/J-5-bróm-4,4-dimetil-6- -(5-metil-2-(l-metil-etií)-l-ciklohexil-oxi]-tetrahidro-2H-pirán-2-on i "A" lépes: 3,3-dimetil-4-formil-4-butirolakton 2,96 g transz-5,6-dimetil-4,4-dimetil-tetrahidro-2H-pirán-2-ont, amelyet a 9. példa A lépése szerint Készítünk, 25 cm3 acetont, 10 cm3 vizet és 1 cm3 0,1 n sósav-oldatot együtt kevertetünk szobahőmérsékleten 5 napon át. Miután metilén-kloriddal extraháltuk, a szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk és szárazra pároljuk. 1,47 g nyers, olajos terméket nyerünk, amelyet sziiikagélen kromatografálunk, hexán és etil-acetát 3:7 keverékével eluálva. 1,3 g olajat nyerünk, amely a kívánt terméket tartalmazza. "B* lépés: (4R vagy S)-3,3-dimetil-4-fl,ldi(/lR,2S,5R7-2-izopropil-5-metil-ciklohexiloxi/]}-metil-4-butirolakton 4 g 3,3-dimetil-4-formil-4-butirolaktont, 8,8 g 1-mentolt, 50 cm3 metilén-kloridot és 0.2 g para-toluolszulfonsavat visszafolyató hűtő alatt forralunk 48 órán át (közel 45 °C hőmérsékleten). A reakciókeveréket lehűtjük és vizes nátrium-bikarbonát-oldattal, majd telített nátrium-kloridoldattal mossuk. A metilén-kloridos fázisokat egyesítjük, megszárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 11.77 g olajos terméket nyerünk, amelyet sziiikagélen kromatografálunk. hexán és izopropil-éter 8:2 arányú keverékével eluálva. 3,2 g 65 ®C hőmérsékleten olvadó A izomert és 3,29 g 118 °C hőmérsékleten olvadó B izomert nyerünk. "C* lépés: 5RI5a,6/?/lR,2S,5R/]-5-bróm-4,4- -dimetil-o-[5-metil-2-(l-metil-etil)-i-ciklohexii-oxil-tetranidro-2H-pirán-2-on -Í3lg (4-S vagy R)-3,3-dimetil-4-{l,l-di-[/lR,2S,5R/-2-izopropil-5-metil-ciklohexil-oxi]}-metil-4-butirolaktont (B izomer), 13 cm3 metilén-kloridot és 3.5 cm3 1 mól/literes metilén-kloridos bór -tribromid- oldatot együtt kevertetünk szobahőmérsékleten 20 órán at. A reaketókeveréket jégbe öntjük, 10 tömeg/térfogat %-os nátrium-karbonát-oldat jelenlétében, majd metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázisokat mossuk és víztelenítjük, majd 5 10 15 20 25 30 35 40 45 .50 55 60 65 4
