198703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-karbonsav származékok előállítására
1 HU 198703 B 2 szárazra pároljuk. 0,8 g nyers olajos terméket nyerünk, amelyet szilikagélen kromatografálunk. hexán és izopropil-éter 75:25 arányú keverékével eluálva. 0,17 g kívánt terméket nyerünk, op.: 68 ®C. 13. példa (transz)-5-bróm-4,4-dimetil-6-hidroxi-tetrahidro-2H-pirán-2-on 10 g 3,4-dihidro-4,4-dimetil-a-piranont.oldunk 100 cm3 dimetil-szulfoxidban és 2,9 cm3 vizet adunk hozzá. A keveréket kb. 10 ®C hőmérsékletre lehűtjük, majd 17,8 g N-bróm-szukcinimidet adunk hozzá. Az így nyert jégfürdőben 5 percen át keverte tjük. majd a hőmérsékletet hagyjuk szobahőmérsékletre visszaállni, ahol a kevertetést még további 1 órán át folytatjuk. Miután a keveréket nátrium-klorid-oldatba öntöttük, éterrel extraháltuk, megszárítottuk és szárazra pároltuk, 17,5 g terméket nyerünk, amelyet izopropil-éterből átkristályosítunk. A kívánt terméket fehér kristályok formájában nyerjük, op.: 55 C. Az NMR spektrum elemzése azt mutatja, hogy a keresett termék (XXI. képlet) és annak nyitott formája (XX. képlet) egyensúlyban vannak. 14. példa 6.6- dimetil-4-metoxi-3-oxabiciklo[3,l,0]hexán-2-on 0 °C hőmérsékleten 15 cm3 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot, majd 0,28 g trietil-benzil-ammónium-kloridot öntünk egy 2,78 g 1. példában nyert terméket és 30 cm3 metilén-kloridot tartalmazó oldatba. Miután a hőmérsékletet hagytuk szobahőmérsékletre felmenni, a reakciókeveréket 45 — 50 °C-ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten keverjük 2,5 órán át. Ez után a hőmérsékletet ismét hagyjuk szobahőmérsékletre beállni, majd a keveréket metilén-kloriddal hígítjuk, dekantáljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 1,22 g kívánt terméket nyerünk. 15. példa 6.6- dimetil-4-(l,l-dimetil-etoxi)-3-oxa-bicik- Io[3,l,0]hexán-2-on • 0 — 5 °C közti hőmérsékleten 5 cm3 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatot és 50 mg trietfl-benzil-ammónium-kloridot tartalmazó oldatot aduqk 1,4 g 2. példában készített terméket és 7 cm3 metilén-kloridot tartalmazó oldatba. Miután a hőmérsékletet szobahőmérsékletre hagytuk felmelegedni, a keveréket 24 órán át kevertetjük, minimális mennyiségű telített vizes nátrijim-klorid-oldattal hígítjuk, dekantáljuk, és végül metflén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, telített nátrium-ldorid-oldattal 'mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 610 mg termé-, két nyerünk, amelyet izopropanolból átkristályosítunk, így 370 mg terméket nyerünk, amelynek olvadáspontja 115*C. 16. példa {1R( la ,4a/lR,2S,5R/5]} -6,6-dimetil-4-[5--metil-2-(l-metil-etil)-ciklohexil]oxi-3-oxabiciklo[3,l,0]hexán-2-on 2 cm” 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatot és 20 mg tnetil-benzil-ammónium-kloridot adunk egy 3(h) mg 3. példában előállított A izomert és 5 cm3 metilén-kloridot tartalmazó oldathoz. A reakciókeveréket 24 órán át kevertetjük, majd 15 mg trietil-benzil-ammónium-klondot adunk hozzá. A reakciókeveréket újból kevertetjük 7 órán át, maid vízzel hígítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. Az így nyert terméket szilikagélen kromatografáljuk, metilén-kloriddal eluálva. 275 mg kívánt terméket nyerünk, op.: 82 ®C, [ajD= -197® + 4° (c = 0,5%,CHC13). 17. példa 6.6- dimetil-4-(l-metil-etoxi)-3-oxabiciklo[3,l,01hexán-2-on 0 °C nőmérsékleten 2 cm3 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatot és 30 mg trietil-benzilammónium-kloridot adunk egy 660 mg 4. példában előállított terméket és 6 cm3 metilén-kloridot tartalmazó oldathoz. A reakciókeveréket keverted ük 5 órán át szobahőmérsékleten. Ez után metilén-kloriddal hígítjuk, dekantáljuk, az alkálikus fázist vízzel hígítjuk és extraháliuk metilénkloriddal. A szerves fázisokat egyesítjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 440 mg kívánt terméket nyerünk. 18. példa 6.6- dimetil-4-(l-metil-etoxi)-3-oxabiciklo[3,l,01hexán-2-on 0 ®C hőmérsékleten 6 cm3 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatot és 60 mg trietil-benzil-ammónium-kloridot adunk 1.56 g 5. példában előállított terméket és 15 cm3 metilén-kloridot tartalmazó oldatba. A reakciókeveréket kevertetve hagyjuk szobahőmérsékleten 20 órán keresztül, majd metilén-kloriddal hígítjuk és dekantáljuk. Az alkálikus fázist vízzel hígítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 0,52 g kívánt terméket nyerünk. 19. példa {IRÍla,4a/lR,2S.5R/5]}-6,6-dimetil-4-[5- _ -metil-2-(l-metil-etil)-ciklohexil]-oxi-3-oxab»ciklo[3,l,0]hexán-2-on 0 ®C hőmérsékleten 3 cm3 50 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldatot és 30 mg trietil-benzil-ammónium-kloridot adunk egy 732 mg 8. példában előállított A izomert és 8 cm3 metilén-ldoridot tartalmazó oldathoz. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten kevertetjük 5 és 1/2 órán át, majd dekantáljuk. A vizes fázist vízzel hígítjuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, mossuk, szárítjuk, majd szárazra pároljuk. 0,65 g terméket nyerünk, amelyet szilikagélen kromatografálunk, diklór-etánnal eluálva. Ezen a módon 509 mg kívánt terméket nyerünk, amelynek olvadáspontja 82 ”C. 5 10 1.5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
