198703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-karbonsav származékok előállítására
1 HU 198703 B 2 1. példa (transz)-5-bróm-4)4-dimetil-6-metoxi-tetrahiaro-2H-pirán-2-on — 50 ®C ± 5 “C hőmérsékleten 8 g N-bróm-szűkeinimidet, 120 cm3 metilén-kloridot és 30 cm3 metanolt tartalmazó oldatot hozzáadunk 5 g 3,4-dihidro-4.4-dLmetila-piranon 80 cm3 metilén-kloriddal készült oldatához. A reakcióelegyet 50°C± 5 °C hőmérsékleten kb. 2,5 órán átkevertetjük. Miután a hőmérsékletet szobahőmérsékletre felengedni hagyjuk, vízzel, majd nátrium-bikarbónát oldattal mossuk, szárítjuk, maid szárazra pároljuk, így 10,5 g terméket nyerünk, amelyet szilikagélenKromatografálunk, hexán és izopropil-éter (1:1) keverékével eluálva. 7,2 g kívánt terméket nyerünk, amely 50 ®C alatt olvad. 2. példa (transz)-5-bróm-4,4-dimetil-6-(l,l-dimetil-etoxi)-tetrahidro-2H-pirán-2-on 30 °C hőmérsékleten, 45 perc alatt 8 g N-bróm-szukcinimidet, 140 cm” metilén-kloridot és 30 cm3 terc-butanolt tartalmazó oldatot adunk hozzá 5 g 3,4-dihidro-4,4-dimetil’-a-plranont és 80 cm3 metilén-kloridot tartalmazó oldathoz. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felengedni, maid 45 órán át kevertetjük, ezután a keveréket vízzel, majd telített nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, maid szárazra pároljuk. 12 g terméket nyerünk, amelyet szilikafélen kromatografálunk, hexán és izopropil-éter 1:1) keverékével eluálva. 2,86 g kívánt terméket nyerünk, amely 104 °C hőmérsékleten olvad. 3. példa 5R[5a,6/3/lR, 2S, 5R/]-5-bróm-4.4-dimetil-6- -[5-metil-2-(l-metil-etil)-l-ciklohexil-oxi)-tetranidro-2H-pirán-2-on (A izomer) és a megfelelő 5S vegyület (B izomer) 3,5 g N-bróm-szukcinimidet adunk 2,5 g 3,4- -dihidro-4,4-dimetil-a-piranont, 3,3 g 1-metanolt és 20 cm3 széntetrakloridot tartalmazó oldathoz. A reakciókeveréket 2 napon át szobahőmérsékleten keverjük. Ez mán izopropil-éterrel hígítjuk, az oldhatatlan anyagot elkülönítjük, és a szüríetet szárazra pároljuk. A nyert terméket szl- Hkagélen kromatografáljuk, hexán és etll-acetát 9:1 keverékével eluálva.^Ilyen módon 1,1 g A izomert (olvadáspont 680C[a]pE- _j00oC (c= 1% CHCI3)) és 0,5 g B izomert (olvadáspont 77® C 1,5° (c= 2% CHQ3) nyerünk. 4. példa (transz)-5-klór-4,4-dimetil-6-(l-metil-etoxi)-tetrahidro-2H-pirán-2-on 0 *C hőmérsékleten 3 g N-klór-szukcinimidet és 2 csepp koncentrált kénsav-oldatot adunk 2,5 g 3,4-dimdro-4,4-dimetil-a-piranon 20 cm3 izopropanoüal képzett oldatához. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 115 órán keresztül kevertetjük, maid metiién-kloriddal hígítjuk, telített nátrium-klorid-oldattal és 10%-os nátrium-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. 5,8 g terméket nyerünk, amelyet szilikagélen kromatografálunk hexán és izopropíl-éter Í7:3) keverékével eluálva. Ilyen módon 1,47 g kívánt terméket nyerünk. 5. példa (transz)-4,4-dimetU-5-jód-6-(l-metoxi-etoJri)-tetrahidro-2H-pirán-2-on 0 °C hőmérsékleten 10 g N-jód-szukcinimidet és 2 csepp koncentrált kénsavoldatot adunk 5 g 3,4-dihiaro-4,4-dímetil-a-piranont és 40 cm" izopropanolt tartalmazó oldathoz. A hőmérsékletet szobahőmérsékletre hagyjuk felengedni, és a keverést fenntartjuk 5 és fel órán át. Metilén-kloriddal való hígítás, vizes nátrium-klorídos, majd 10%-os nátrium-karbonátos mosás, szárítás és szárazra párolás után 13 g terméket nyerünk. Ezt kromatografáljuk szilikagélen, hexán és izopropil-éter (7:3) keverékével eluálva, így 7.64 g kívánt terméket nyerünk, amely 60 °C-on olvad. 6. példa (transz)-5-klór-4,4-dimetil-6-hidroxi-tetrahidro-2H-pirán-2-on "A" lépés: 5,6-diklór-4,4-dimetil-tetrahidro-2H-pirán-2-on 0 *C hőmérsékleten klór-áramot buborékoltatunk 10 percen át egy 5 g, 3,4-dihidro;4,4-dimetil-a-piranont és 50 cm3 széntetrakloridot tartalmazó oldaton. Szárazra bepárlás után 7,78 g kívánt terméket nyerünk. "B" lépés: (transz)-5-klór-4,4-dimetil-6-hidroxi-tetrahidro-2H-pirán-2-on 7,5 g az "A" lépésben nyert diklórozott származékot kevertetiink 5 órán át 50 cm3 acetont és 25 cm3 n-sósavoldatot tartalmazó keverékben. Miután a keveréket metiién-kloriddal extraháltuk és a nyert keveréket szilikagélen kromatofr áfáit uk (eluálószer: hexán-etil-acetát, 1:1), ,4g kívánt terméket nyerünk gyaata formájában. 7. példa (transz)-5-klór-4,4-dimetil-6-(l-metil-etoxi)-tetrahidrct2H-pirán-2-on 0,95 cm3 izopropanolt és 40 mg para-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk 2 g 6. példa B lépése szerint készített termékhez es 30 cm3 metilén-kloridot tartalmazó oldatba. A reakciókeveréket visszafolyató hűtő alatt csökkentett nyomáson, 25 °C-28 °C hőmérsékleten 15 óra hoszszat forraljuk. A keverést továbbra is fenntartjuk 8 órán át szobahőmérsékleten, majd a keverékhez 10 cm3 metilén-kloridot, 0,95 cm3 izopropanolt és 5 mg para-toluolszulfonsavat adunk. A keveréket ismét visszafolyató hűtő alatt forraljuk 7 órán át, majd metiién-kloriddal hígítjuk, telített nátrium-klorid-oldattal, majd nátnum-karbonát-oldattal mossuk, majd nátrium-szulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. 1,9 g terméket nyerünk, amelyet szilikagélen kromatografálunk. hexán és izopropil-éter 7:3 arányú keverékével eluálva. 1,1 g kívánt terméket nyerünk. jRJ5tt,6Ít lR,2S,5R/]-5-klór-4,4-dimetU-6-J5- -mettT-2-(l-metil-etil)-ciklohexil-oxi]-tetrahuiro' 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
