198698. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazol származékok előállítására
1 HU 198698 B 2 146.5-147,5 *C. , , „ Kémiai ionizációs tömegspektrum érték (MfH)- 279(aCl7H19N4képletre). Elemanalízis a ■ (NjH^o.i képletszámított: C:72,52, H: 6,44, N: 20,89%, tatáit: C: 72,50 H: 6,54, N: 21,13%. Az NMR spektrum tautomer elegyre utal. C lépés: 2-[l-(béta-ciano-etil)-lH-tetrazol-5- -il]-4’-metil-bifenil 19,6 ml, 0,73 mól/literes szén-tetrakloridos dinitrogén-letroxid-oldatot (14,3 mroól) keverés közben hozzáadunk 2,00 g (7,2 mmól) N*-(béta-ciano-etil)-4’-metil-bifenn-2-U-amidrazon 40 ml vízmentes acetonitrillel készült elegyéhez 0 °C- on. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a kapott nyersterméket butil-kloriddal felveszszük. az oldhatatlan anyagot leszűrjük. A szűrletet bepároljuk, és a maradékot szilikagélen gyorskromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként hexán és etil-acetát 1:1 arányú elegyét használjuk. így 1,10 g terméket kapunk halványsárga olaj formájában, amely lassan kristályosodik. A terméket hexán és butil-klorid elegyéből átkristályosítjuk, így 910 ma terméket kapunk halványsárga kristály formájában, op.: 90,0-92,0 °C, NMR (200 MH2 • CDC13) 6: 7,76-7,50 (m, 4H); 7,17 (d, J = ÍOHz); 7,04 (d, 2H, J - 10Hz); 3,80 (t, 2H, J * 7Hz); 2,37 (s, 3H); 2,24 (bt, 2H, J “ 7Hz). Elemanalízis a C17H15N5 képletre: számított: C: 70,57, H: 5,23, N: 24,20%, talált: C: 70,49, H: 5,45, N: 24,44%. D lépés: 5-(4’-Metil-bifenil-2-il)-tetrazol 689 mg (2,38 mmól) 2-ll-(béta-ciano-metil)-lH-tetrazol-5-ilj-4,-metil-bifenil, (2,62 mmól) l,0n nátrium-hidroxid és 15 ml THF elegyét szobahőmérsékleten keverjük. 15 perc múlva hozzáadunk 100 ml vizet, és a pH-t koncentrált sósavval 3,0 értékre állítjuk. A vizes elegyet háromszor 100 ml etil-acetáttal extraháljuk a szerves fázisokat egyesítjük, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk, így 550 mg terméket kapunk fehér por formájában, op.: 148,5-150 °C. A spektrumadatok megegyeznek az a, eljárással előállított termékével. 4. példa N-(Trifenil-metil)-5-[2-(4’-metil-bifenil)]-tetrazol 17,0 g (0,072 mól) 5-[2-(4’-metil-bifenil)]-tetrazol 260 ml metilén-kloriddal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 21,20 g (0,076 mól) trifenil-metil-kloridot. Ezután szobahőmérsékleten hozzáadunk 12,0 ml (0,086 mól) trietil-amint, és az oldatot 2,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, kétszer 50 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 80 ml tojuolból kristályosítjuk, így 31,2 g (90%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 163-166 ®C. lH-NMR í: 8,10-6,80 (komplex, 23H), 2,28 (s, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5. példa N-(Trifenil-pietil)-5-j2-(4,-brómmetil-bifenil)]-tetrazol 310 n (0.065 mól) N<triMr-netU)-5-[2-)4'* metil-bneninl-tetrazol 390,0 ml szén-tetraxloriddal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 11,50 g (0,065 mól) N-bróm-szukci* nimidet és 1,10 g (0,0045 mól) dibenzoil-peroxidot. A reakcióé legyet 3 óra hosszat visszaxolyatd hűtő alatt forraljuk, majd 40 “C-ra lehűtjük és leszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, maja a maradékot 100,0 ml izopropil-éterrel trituráljuk, így 33,10 g (92%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 135-138 °C: *H-NMR (CDC13) í| 8,20 - 6,70 (komplex, 23H); 4,33 (s, 2H). ■í-Trifenilmetil-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]metil}-2-butil-4-klór-5-(hidroxi-metil)-imiaazol 1,24 g (0,007 mól) 2-butil-4-klór-5-formil-imidazol 10,0 ml dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 0,45 g (0,0066 mól) nátrium-etoxidot, és az elegyet 5 *C-ra hűtjük. Ezután hozzáadunk 3,70 g (0,0066 mól) N-(trifenil-metil)-5-[2-(4’-brómmetíl-bifenin-tetrazol-t és a reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. 72 óra múlva a reakcióelegyet 25,0 ml vízzel hígítjuk, és háromszor 25 ml etil-acetáttal extraháfjuK. A szerves fázisokat egyesítjük, és kétszer 25 ml vízzel, maid 3 ■ 25 ml sós vízzel mossuk. magnézium-szulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott nyers olajat 20.0 ml metanolban feloldjuk, és szobahőmérsékleten hozzáadunk 0,224 g (0,0063 mól) nátrium-bórhidridet. A reakcióelegyet másfél óra hosszat keverjük, majd 40 ml vízzel hígítjuk, és kétszer 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist 1 • 25 ml vízzel, mossuk, magnézium-szulfáton measzárítjuk, és vákuumban Depároljuk. A maradékot egyszer toluol és heptán elegyéből. egyszer toluoiból, és végül metanolból átKristályosItjuk, így 0,98 g (25%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 95-98 °C. *H NMR (CDCU) 6: 8,20 - 6,60 (komplex, 23H), 5,16 (s, 3H); 4,40 (s, 3H); 2.85 (brs., 1H); 2,54 (t, 3H); 1,9-1,1 (m, 4H); 6,88 (t, 3H). 7. példa 1- {[2’-(N-T rimetilsztannil-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]-metil}-2-butil-4-klór-5-(hidroxi—metil)-imidazol 4 40 g (0,011 mól) l-[(2’-ciano—bifenil-4-il)-metiiJ-2-butü-4-kl6r-5-(nidroxi-metil)-imidazol 40 0 ml xilollal készült oldatához hozzáadunk 2,80 g (0,014 mól) trimetil-ón-azidot, és a reakcióelegyet 40 óra hosszat 115-120 °C-on hevítjük. Ezután az elegyet 50 °C-ra melegítjük, leszűrjük. így 6,55 g (99%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 154 -160 *C; *H-NMR (CDClVDMSO-dé) 6: 7,80-7,30 (m. 4H); 7,03 (q, 4H), 5,23 (s, 3H), 4,43 (s, 3H), 2,54 (t, 3H1, 2,00 (s, 1H), 1,80-1,10 (m, 4H), 0,85 (t, 3H), 0,40 (s, 9H). A fenti eljárások szerint előállított vegyületeket az I. táblázatban foglaljuk össze.
