198690. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier amin-származékok előállítására és az azokat hatóanyagként tartalmazó fungicid készítmények
1 HU 198690 B 2 A találmány tárgya eljárás tercier amin-származékok előállítására, és az azokat hatóanyagként tartalmazó fungicid készítmények. A szakirodalom számos, a találmány szerinti hatóanyagokhoz hasonló vegyületet ír le. Azonban ezen hivatkozások egyikében sem található a jelen hatóanyagok tulajdonságával rendelkező fungicid hatóanyag. Például a 3.960.886. számú amerikai szabadalmi leírásban emlősök vér-széruma koleszterin-szintjének csökkentésére használható N-piridil-anilid-származékokat írnak le. A 2,965.646. számú amerikai szabadalmi leírásban gyomorfekély kezelésében használható piridil-metil-dibenzil-amin-vegyületeket ismertetnek. A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagok az (I) általános képlettel jellemezhetők. A képletben R* hidrogénatom, 1—6 szénatomszámú alkilcsoport vagy fenilcsoport, R3 hidrogénatom vagy fenilcsoport, R4 hidrogénatom, 1 — 12 szénatomszámú alkilcsoport, 1-6 szénatomszámú halogén-alkil-csoport, 2 — 6 szénatomszámú alkenilcsoport, 2-10 szénatomszámú alkinilcsoport, fenoxi-(1-2 szénatomszámújalkil-csoport, 3 — 8 szénatomszámú cíkloalkilcsoport, sztirilcsoport vagy naftilcsoport; vagy adott esetben halogénatommal szubszlituáll fenilcsoport, R1 jelentése (II) általános képletű csoport, ahol p értéke 0, 1 vagy 2 és ha p értéke 1, akkor R6 alkilcsoport, vagy ha p értéke 2, akkor R6 halogénatom, vagy R1 jelentése (IV) vagy (V) képletű csoport, R5 jelentése fenilcsoport, 1—4 szénatomszámú alkil-tio-csoporttal monoszubsziituált fenilcsoport, halogénatommal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport, vagy a fenilrészen második szubsztituensként halogénatomot, 1 — 4 szénatomszámú alkil- vagy 1 — 4 szénatomszámú alkoxiesoportot tartalmazó (1 — 4 szénatomszámú alkil)-fenilcsoport, és m és n értéke 0 vagy 1, és legalább egyikük 0- tól eltérő, azzal a feltétellel, hogy ugyancsak alkalmazhatók e vegyületek savaddíciós vagy kvaterner ammóniumsói is. A fenti képletekben az 01 —12 szénatomszámú csoport" jelentése metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szek-butil-, izobutil-, terc-butil-, n-pentil-, izopentil-, szek-pentil-, neo-pentil-, n-hexil-, szek-hexil-, izohexil-, n-heptil-, izoheptil-, szek-heptil-, n-oktil-, szek-oktil-, izooktil-, n-nonil-, szek-nonil-, izononil-, n-decii- vagy szek-decil-csoport. A "2-6 szénatomszámú alkenil” kifejezés jelentése egy szén-szén kettőskötést tartalmazó 2 — 6 szénalomszámú lánc, például a vinil-, allil-, 1-buienil-, izobutenil-, 3,3-dimetil-butenil- vagy 4-mctil-2-pentenil-csoport. A "2 — 6 szénalomszámú alkinil" kifejezés jelentése 2-6 szénatomból álló egyenes vagy elágazó szénlánc, melyben egy vajjy több szén-szén hármaskötés van, például az etmil-, propinil-, 1- -butinil- vagy 2-pentinil-csoport. A "3-8 szénatomszámú cikloalkil" kifejezés jelentése telített monociklusos cikloalkilcsoport, például a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil- vagy ciklooktilcsoport. Az "1 — 4 szénatomszámú alkoxi" kifejezés jelentése metoxi-, etoxi-, n-propoxi- vagy terc-butoxi-csoport. Az "1 — 4 szénatomszámú alkil-tio" kifejezés jelentése metil-tio-, etil-tio-, n-propil-tio-, izopropil-tio- vagy terc-butil-tio-csoport. A "halogén" jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom. Az "1 — 6 szénatomszámú halogén-alkil" kifejezés jelentése egy vagy több halogén helyettesítőt tartalmazó 1 — 6 szénatomszámú alkilcsoport, például trifluor-metil-, pentafluor-etil-, 1 —jód-2,2,2-trifluor-etil-, 3-klór-propil-, 2-jód-propil-, 2-fluor-2-metil-propil-, 1-jód-butil-, 4-klór-pentil- vagy 3-fluor-hexil-csoport. A találmány szerinti sók közé tartoznak mind a savaddíciós sók, például a hidrokloridok, hidrojodidok, hidrobromidok, valamint a kvaterner ammóniumsók. Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyös tulajdonságúak azok, melyekben R1 jelentése piridilcsoport, és m értéke 1. Különösen előnyös tulajdonságúak azok a vegyületek, melyekben R1 jelentése 3-piridil-csoport. A leírásban szereplő vegyületek ismert módon állíthatók elő. Az előnyös szintézisút során a kiindulási anyagként használt, kétszeresen helyettesített alkil-halogcniddel alkilezve kapjuk a találmány szerinti hatóanyagot. A reakciót úgy végezzük, hogy a (IX) általános képletű amint ACHR3R4 általános képletű alkilezőszerrel alkilezzük, melyben R1, R2, R3, R4, R5, m és n értéke a fenti, A jelentése halogénatom, M jelentése alkálifématom, és kívánt esetben sóvá alakítjuk a terméket. M jelentése például kálium-, lítium- vagy nátriumatom. Ezt a reakciót standard alkilezési technikával hajtjuk végre, a szakemberek számára ismert módon. A reakciót végrehajthatjuk például úgy, hogy a kétszeresen helyettesített amint ekvimoláris vagy enyhe fölöslegben levő alkilezőszerrel reagáltatjuk közös oldószerben, például tetrabidro-furánban, dietil-éterben, diklór-metánban, dioxánban, dimetil-szulfoxidban, dimetil-formamidban, benzolban vagy toluolban. Ennek a reakciónak a lefolyásakor előnyös, ha elegendő erősségű, megfelelő bázist adunk az elegyhez, hogy a kétszeresen helyettesített amin kiindulási anyag protonját megkössük. A megfelelő bázisok közé tartozik például a kálium-hidrid, lítiumhidrid vagy nátrium-hidrid, és hasonló vegyületek. A reakcióelegyhez 1 — 5 ekvivalens bázist adunk. A reakció általában lejátszódik 2—200 óra alatt, ha 20 — 200 °C, előnyösen 25 — 75 “C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakció termékét izolálhatjuk, ha az oldószert eltávolítjuk, például csökkentett nyomáson való bepárlássál. A maradékot ezután vízzel nem elegyedő szerves oldószerben oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson besűrítjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
