198686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cikloalkano-[1,2-b]-indol-szulfonamid származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 5. példa 1 -(Benzolszulfonamido-metil)-dklopentano[l ,2-b]indol (5. képletű vegyület) 25 g (0,0826 mól) 3-(benzolszulfonamido-metil)-dklopentanont 9 g (0,0826 mól) fenil-hidrazinnal együtt 200 ml jégecetben oldunk és 4 órán át visszafolyatás mellett melegítünk. Ezután a reakdóoldatot 1,3 liter éterrel felhígítjuk és hozzáadunk 500 ml vizet. Hűtés és keverés alatt ezután 45%-os nátrium-hidroxiddal a reakdókeveréket meglúgosítjuk és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist egyszer 500 ml éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, nátrium-szulfáton szárítjuk és betöményítjük. Az ily módon nyert nyagot 2 kg szilikagélen (Merck 0,04—0,063 mm) 85:15 arányú toluol : acetecetészter eleggyel kromatografáljuk. ily módon olyan frakdót nyerünk, amely betöményítés után 1,9 g (7%) kristályos terméket eredményez, op.: 161-164 °C. Rf= 0,92 (CHjQ2 : CH3 OH = 95:5) 6. példa l-[n-(Benzolszulfonil)-N-(2-dano-etil)-amino-etil]-4-(2-dano-etil)-dklopentano[ 1,2-b]indol (6. képletű vegyület) 1,9 g (0,0058 mól) l-(benzolszulfonamido-metil)-dklopentano[l,2-b]indolt 1,83 g (2,3 ml, 0,0346 mól) akril-nitrillel és 0,24 g (0,00058 mól) 40%-os metanol os benzil-trimetil-ammónium-hidroxiddal együtt 60 ml dioxánban oldunk és a kapott oldatot 2 órán át 60—70 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután vákuumban betöményítjük, a visszamaradó anyagot metilén-kloridban felvesszük és hígított kénsavval kétszer extraháljuk. A szerves fázist telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd betöményítjük. Ily módon 2,4 g (95%) terméket nyerünk, szilárd hab formájában. Rf= 0,45 (CH,Q2 : CH3OH= 99 :1) 7. példa l-(benzolszulfonamido-metil)4-(2-karboxi-etil)-dklopentano[l ,2-b]indol (7. képletű vegyület) 2,4 g (0,0055 mól) l-[N-(benzolszulfonil)-N-(2- -dano-etil)-amino-metil]-4-(2-dano-etil>dklopentano(l,2-b]indolt 35 ml izopropanolban oldunk és 55 ml 10%-os káhum-hidroxid oldattal reagáltatjuk. A reakdókeveréket 4 órán át 70 °C-on keverjük, majd hozzáadunk 100 ml vizet és 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A vizes fázist hígított kénsawal megsavanyítjuk és háromszor 100-100 ml metilén-kloriddal extraháljuk, majd az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk és betöményítjük. A viszszamaradó olajos anyagot (1,9 g) metanolban oldjuk és 0,26 g nátrium-metilátot adagolunk hozzá. Az oldat betöményítése után 2,0 g (69,2%) terméket nyerünk, mikrokristályos nátriumsó formájában. Rf= 0,37 (CHj Cl2 : CH3 OH= 95 : 5) 8. példa 3-(4-Fluor-fenilszulfonamido-metil)-dklopentanol (8. képletű vegyület) A 3. példában leírtak szerint 19,8 g (0,172 mól) 3- (amino-metil)-dklopentanolt 28,3 g (0,172 mól) 4- fluor-fenil-szulfonamiddal reagáltatunk, amikoris 17,3 g (36%) nyúlós, olajos izomer-keveréket nyerünk. Rp=0,53 és 0,46 (CH2Q2 :CH3OH=95 : 5) 9. példa 3-(4-Fluor-fenilszulfonamido-metil)-dklopei\tanon (9. képletű vegyület) A 4. példában leírtak szerint 17,3 g (0,0638 mól) 3-(4-fluor-fenil-szulfonamido-metil)-dklopentanolt oxidálunk, amikoris 14,3 g (83%), nyúlós, olajos terméket nyerünk. Rp=0,76 (CH2Q2 :CH3OH=9 :1) 10. példa 1 -(4-Fluor-fenil-szulfonamido-metil)-dklopentano[l ,2-b]indol (10. képletű vegyület) 14,3 g (0,0527 mól) 3-(4-fluor-fenilszulfonamido-metil)-dklopentanont az 5. példában leírtak szerint fenil-hidrazinnal reagáltatunk, amikoris szilikagélen való kromatografálás után 0,67 g (4,7%) mikrokristályos terméket nyerünk. Rf= 0,47 (CH2Q2 : CH3OH= 99 :1) 11. példa 4-(2-Ciano-etil)-l-[N-(4-fluor-fenilszulfonil)-N-(2-dano-etil)-amino-metil]-dklopentano[l,2-b]indol (11. képletű vegyület) 0,67 g (0,00195 mól) l-(4-fluor-fenilszulfonamido-metil)-dklopentano[ 1,2-b]indolt a 6. példában leírtak szerint reagáltatunk, amikoris 0,83 g (95%) terméket nyerünk szilárd hab formájában. Rf= 0,39 (toluol: etil-acetát= 8:2). 12. példa 4-(2-Karboxi-etil)-l-(4-fluor-fenilszulfonamido-metil)-dklopentano[l ,2-blindol (12. képletű vegyület) 0,83 g (0,00184 mól) 4-(2-dano-metil)-l -[N-(4- -fluor-fenilszulfonil)-N-(2-dano-etil)-aniino-metil]-ciklopentano[l ,2-b]indolt a 7. példában leírtak szerint hidrolizálunk, amikoris 0,67 g (87%) kristályos terméket nyerünk nátriumsó formájában, op.: 150-160 Rf= 0,59 (CH2 a2 : CH3OH= 9:1) 198.686 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
