198686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cikloalkano-[1,2-b]-indol-szulfonamid származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
toluol és etil-acetát 1:1 arányú elegyével kromatografáljuk, és a kapott frakciót betöményítjük. Dy módon 5,8 g (86%) terméket nyerünk szilárd hab formájában. A 6. példában leírt feltételek mellett nyerjük a bisz-dano-etil adduktumot, a 3-{N-(4-fluor-fenil-*zulfonil)-N-(2-ciano-etil)-amino]-9-(2-ciano-etil)-l ,2-3,4-tctrahidrokarbazoi-t. 68. példa 3-[N-(4-Huor-fenilszulfonil)-N-(2-dano-etil)-amino]-9-{2-ciano-etil)-l ,2,3,4-tetrahidrokarbazol (enantiomer B) (68. képletű vegyület) . Kiindulási anyagként a 66. példa szerinti vegyületet alkalmazzuk és a 67. példában leírtak szerint járunk el. 69. példa (+)-3-(4-Fluor-fenilszulfonamido)-9-{2-karboxi-etil)-l ,2,3,4-tetrahidrokarbazol (69. képletű vegyület) 5,8 g (0,0128 mól) 67. példa szerinti vegyiiletet 60 ml izopropanolban oldunk, hozzáadunk 230 ml 10%os kálium-hidroxidot, 16 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, majd lehűtjük, vízzel hígítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. A vizes fázist vákuumban betöményítjük és erőteljes keverés közben konc. sósavval megsavanyltjuk. A kiváló savat leszívatjuk, vízzel mossuk és vákuumban alaposan kiszárítjuk. Ily módon 4,4 g (86,6%) terméket nyerünk. Op.: 85-95 °C. [“Id342,55° (CHQ3) 70. példa 5 (-)-3-(4-Fluor-fenil-szulfonamido)-9-(2-karboxl-etil-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol (70. képletű vegyület) Kiindulási anyagként a 68. példa szerinti vegyüle- 1t-, tét alkalmazzuk és a 69. pödában leírtak szerint járunk el. Op.: 85-95 °C. [a]|o= -37.83 ° (CHQ3) 15 71. példa (+)-3-Amino-l ,2,3,4-tetrahidrokarbazol (71. képletű vegyület) 20 18,6 g (0,1 mól) racém 3-amino-l ,2,3,4-tetrahidrokarbazolt 15,2 g (0,1 mól) (+>mandulasawal 100 ml tetrahidrofuránban visszafolyatás mellett forraljuk. A képződött tiszta oldatot lehűtjük, oltókristályként hozzáadunk egy spatulahegynyi (+)-3-amino-l ,2,3,4- 25 -tetrahidrokarbazol (enantiomer A, 59. példa) (♦)-mandulasav-sót, 1 éjszakán át keverjük és a kiváló kristályos anyagot leszívatjuk. By módon 6,05 g enantiomerben gazdag anyagot nyerünk. E kristályos anyagból 4,7 g-ot 330 ml metU-izobutil-ketonban a forrás hőmérsékletén oldunk, majd a sót kismértékű hűtéssel kristályosítjuk és további hűtés közben keverjük az elegyet. Ezután a kapott kristályos anyagot leszívatjuk, metil-izobutil-ketonnal mossuk, a termék 3,4 g (+)-3-amino-l ,2,3,4 tetrahidrokarbazol (+)-mandulasav-sója formájában. 12. példa 6.táblázat (72) képletű vegyületek R1 R2 Enantiomer Előállítási példa száma Op.(*C) Mufl* t H 4-F2C-C6H4-♦ 69 89-91 ♦59,9 A H 4-F3COC6H4-Ra cérnát 22 130-B H 4-f3co-c6h4-+ 69 120 *292 B 8-H3C d-F-C^Race mát 22 112-114-A 8-F 4-F-C6H^Ra cérnát 22 128-130 — A 8-F 4-ac6H4-Ra cérnát 22 157-159-A 6-F 4-F-C6H4-♦ 69 167-169 ♦62,5 A 6-F 4-F3C-C6H4-♦ 69 116-118 A 6-F 4-Q-C6H4-♦ 69 187-190 ♦75,6 A A szabad sav B Trietil-ammónium-eó * Metanolban
