198686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cikloalkano-[1,2-b]-indol-szulfonamid származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 198.686 73. példa A találmány szerinti vegyiiletek vérlemezke 5 aggregálódást gátló hatásának meghatározását egészséges, mindkét nembeli egyének vérében határoztuk meg. A vérmintákhoz koagulálást gátló szerként 3,8%os vizes nátrium-dtrát oldatot kevertünk 1 rész menynyiségben 9 rész vérre számítva. Centrifugálással ezután a vérből elválasztottuk a vériemezkében gazdag 1 u dtrát-plazmát (PRP) (Jürgen/Beller, Klinische Methoden der Blutgerinnungsanalyse, Thieme Kiadó, Stuttgart, 1959). A vizsgálatokhoz 0,8 ml PRP-t 0,1 ml vizsgálandó hatóanyag oldattal 37 °C-on vízfürdőn előinkubál- 15 tunk. Ezután a trombodta aggregálódás mértékét Aggregométerben 37 °C-on turbidometriás módszerrel határoztuk meg (Bom, G. V. R., J. Physiol, (london), 1162, 1962 és Therapeutische Berichte 47, 80-86, 1975). A vizsgálatoknál az előinkubált mintákat 0,1 ml kollagénnel kevertük el, amely aggregádót kiváltó szert. A mintákban az optikai sűrűség változását 6 perc időtartamon keresztül, a kiválást 6 perc eltelte után határoztuk meg. A kontrolihoz viszonyított %-os gátlás mértékét a következő táblázatban foglaljuk össze: Példa száma Gátlás koncentrádója 6. 10 -3 12. 0,03-0,01 17. 0,03-0.01 22. 3 -1 27. 0,1 -0,03 32. 0,1 -0,03 38. • 1,0 -0,3 39. 0,3 -0,1 40. 1,0 -0,3 41. 0,3 -0.1 46. 0,1 -0,01 52. 0,3 -0,1 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (1) általános képletű dkloalkano(l ,2-b]indol-szulfonamid származékok - a képletben R1 jelentése hidrogénatom 6- vagy 8-helyzetű halogénatom vagy 8-helyzetű 1-4 szénatomos alkilcsoport, ha x= 2, vagy R1 jelentése hidrogénatom, ha x= 1, R1 jelentése adott esetben a 4-es helyzetben egy halogénatommal, trifluor-metil-, trifluor-metoxi-vagy 1 4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, .... adott esetben jelenlévő vegyértékkötés, x jelentése 1 vagy 2, y jelentése 0 vagy 1 és az oldallánc a 3- vagy 4-helyzetben kapcsolódik, ha x= 2 és az 1 -helyzetben, ha x= 1. valamint optikai izomeijeik. diasztereoizomerjeik, valamint sóik előállítására, azzal jellemezve, 20 hogy (XIII) általános képletű vegyületet — a képletbe R1, RJ, y és x jelent&e a fentiekben az (1) általános képletnél megadottakkal azonos - akril-nitrillel reagáltatunk inert oldószer és adott esetben bázis jelenlétében, a kapott N.N'-bisz(dano-etil)-vegyületet elszappanosítjuk. majd a dkloalkano[l ,2-b]dihidro- 25 indol-szulfonamid-vegyület előállításához a dkloalkano[l ,2-bjindol-szulfonamid vegyületet inert oldószer és sav jelenlétében redukálószerrel hidrogénezzük, és kívánt esetben az izomereket elválasztjuk és kívánt esetben a kapott vegyületet egy megfelelő bázissal sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0—150 C közötti reakdóhémérsékletet alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, a zzal jellemezve, hogy 1 mól kündulási 35 vegyületet (1 -20) mól akrilnitrillel reagáltatunk. 4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (1) általános képletű dkloalkanoj 1,2-bjindol-szulfonamid-vegyületet vagy optikai izomerjét, diasztereomerjét vagy sóját — a képletben R1, RJ, x és y jelentése az 1. igénypont szerinti - gyógyszerészedleg elfogadható hordozóanyaggal és/vagy segédanyaggal összekeverjük és adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 23 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Hmer Zoltán o.v. KÓDEX 16
