198684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxi-szalicil-amido származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 198684 B

2

Z3 hidroxilcsoport, arainocsoport, 1 - 4 szénatomos alkoxicsoport, vagy -OR* általános képlett! csoport, amelyben R3’ 1 — 5 szénalomos alkoxi-karbonil-csoport;

R2 hidrogénatom, halogénatom, kevés szénalomos alkilcsoport, kevés szénatomos trifluoralkil-csoport;

R3 hidrogénatom, kevés szénatomos alkilcsoport, 2-5 szénatomos alkenilcsoport, vagy adott esetben fluor-, klór-, brómatommal vagy trifluormetü-csoporttal helyetteítelt fenilcsoport —

és gyógyászatilag elfogadható sóik, valamint optikai izomerjeik előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) egy II általános képlett! vegyületet — ebben a képletben Z1, Z2, Z3 és R2 jelentése a fenti, és a -CO-X1 általános képlett! csoport olyan reakcióképes csoport, amely aminocsoporttal amidmolekularész kialakítására képes, előnyösen ha logénatom - egy III általános képlett! vegyülettel - ebben a képletben R3 jelentése a fenti — vagy reakcióképes származékával reagáltalunk, vagy

b) egy IV általános képlett! vegyületet — ebben a képletben R2 71, Z. és Z3 jelentése a fenti — egy V általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R3 jelentése a tárgyi korben megadott és X2 kilépőcsoport, előnyösen halogénatom — reagáltatunk, vagy

c) olyan 1 általános képletű vegyüietek előállítására, amelyekben R2, R3 és Z2 jelentése a tárgyi körben megadott, Z1 és/vagy Z3 a végtermék hidroxilcsoportjainak megfelelő alkalmasan, előnyösen benzilcsoporttal vagy trialkil-szilil-csoporttal védett hidroxilcsoport — a védőcsoporlo(ka)t eltávolítjuk, vagy

d) olyan I általános képletű vegyüietek előállítására, amelyekben R2, R3, Z1 és Z2 jelentése a tárgyi körben megadott, Z3 hidroxilcsoport, egy IX általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2, Zl„ Z2 és R3 jelentése a fenti és Z3 halogén klór-, bróm- vagy jódalom — vizes közegben kálium- vagy nátrium-hidroxiddal reagáltatunk, vagy

e) olyan I általános képletű vegyüietek előállítására, amelyek képletében Z1 és/vagy Z3 aminocsoport, Z2, Z3, R2 és R3 a tárgyi körben megadott, egy VI általános képletű vegyületet — a képletben Z1 és/vagy Z3 nilrocsopot, Z2, Z3, R2 és R3 a tárgyi körben megadott - redukálunk,

majd kívánt esetben

olyan I általános képletű vegyüietek előállítására, amelyekben R3, ZI, Z2 és Z3 jelentése a tárgyi körben megadott, R2 brómatom vagy klóratom, eg)' kapott VIII általános képletű vegyülelel - ebben a képletben R3, Zl, Z2 és Z3 jelentése a fenti - halogénezőszerrel reagáltatunk, és/vagy

olyan I általános képletű vegyüietek előállítására, amelyekben R3, Z1 Z2 és Z3 jelentése a tárgyi közben megadott, és R2 hidrogénatom, egy X általános képletű vegyületet - ebben a képletben R3, ZI, Z2 és Z3 jelentése a fenti, és R2 halogén klór-, bróm vagy jódalom — katalitikusán redukálunk, és/vagy

olyan I általános képletű vegyüietek előállítására, amelyek képletében Z2 és/vagy Z3 hidroxilcsoport, Z1, R2és R3 a tárgyi körben megadott, egy kapott olyan I általános képletű vegyületről, amelynek képletében Z2 és/vagy Z3 alkoxicsoport, az alkilcsoportot eltávolítjuk, és/vagy

olyan 1 általános képletű vegyüietek előállítására. amelyekben Z1 és/vagy Z3 -OR1, illetvén - OR*’ általános képletű csoport, R1, illetve R1’ a tárgyi kör szerinti, Z2, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott - egy kapott VI általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2 és R3 jelentése a fenti, Z1 és/vay Z3 hidroxilcsoport — egy XI általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R1, illetve R1’ jelentése a tárgyi körben megadott és X3 kilépő csoport, előnyösen halogénatom — reagáltatunk,

kívánt esetben a fenti eljárások bármelyikével kapott I általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1985.01.30.)

2. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás az I általános képletű vegyüietek szűkebb körét képező IA általános képletű vegyüietek — ebben a képletben

A3 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,

R2 hidrogénatom, halogénatom, kevés szénatomos alkilcsoport vagy kevés szénatomos trifluor-alkil-csoport,

A1 hidrogénatom vagy 14—17 szénatomos alkanoilcsoport,

A2 metil- vagy ctilcsoport,

R3 hidrogénalom, kevés szénatomos alkilcsoport, 2-3 szénatomos alkenilcsoport, vagy adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoport

és gyógyászatiig elfogadható sóik, valamint optikai izomerjeik előállítására, azzal jellemez\’e, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985.01.30.)

3. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás hifi l-etil-2-pirrolidinil)-met il]-3-bróm-2-hidroxi-5,6-dimetoxi-benzamid, N-[(l -etil-2-pirrolidiniI)-metil]-3-klór-2-hidroxi-5,6-dimeloxi-benzamid, N-[(l-alIil-2-pirrolidinil)-metilj-3-bróm-2- hidroxi-5,6-dimetoxi-benzamid, N-[(l-benzil-2- pirrolidinil)-metil]-3-bróm-2-hidroxi-5,6-dimetoxi-benzamid, N-[( l-elil-2-pirrolidinil)-metilJ-2- hidroxi-3-etiI-5,6-dimetoxi-benzamid vagy N-[(letiI-2-pirrolidiniI)-metil]-3-bróm-2-hexadekanoil-5,6-dimetoxi-benzamid és gyógyászat ilag elfogadható sóik, valamint optikai izomerjeik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985.01.30.)

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás az I általános képletű vegyüietek szűkebb körét képező IA’ általános képletű vegyüietek — ebben a képletben

A3 hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkilcsoport,

R2 hidrogénatom, halogénatom, kevés szén-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

14