198678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-szubsztituált-alfa-ciano-metil-alkoholok asszimetrikus szintézisére

1

HU 198678 B

2

számítottuk ki.

c) a kívánt enantiomer részarányát a következőképpen határoztuk meg: A termékként kapott alkoholt ismert optikai tisztaságú savval észtereztük, az így kapott termék NMR-spektrumát felvettük, és az aszimmetriacentrumhoz tartozó proton-adatokat (a kémiai eltolódás értéke a két izomerben eltér) integráltuk.

9. példa

(R)-u-ciano-a-(2-naftil)-metil-alkohol előállítása

0,3 g (0,1 mmól) (S)-3-benzil-(S)-6-(4-imidazoíil-metil)-2,5-piperazin-dion és 5 ml toluol elegyét nitrogén atmoszférában —10 ®C-ra hűtiük. Az elegynez gyors ütemben 0,80 g (5 mmól) 2-naftilaldenidet, majd 1,0 ml (25 mmól) hidrogén-cianidot adunk, és a reakcióelegyet 16 órán

át — 10 °C-on keverjük. A kivált krémszínű, szilárd anyag feloldása céljából az elegyhez 25 ml dietil-étert adunk. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrlethez csökkentett nyomáson bepároljuk.

5 Krémszínű, szilárd anyagként (R)-a-ciano-a-(2-naftil)-metil-alkoholt kapunk, op. (nyers termék): 103 -107 ®C. [aJD = +16,0® (c - 0,00844 g/ml, kloroformban). Hozam: 100%.

10 10 — 21. példa

A 9. példában közöltek szerint járunk el, azonban a 6. táblázatban felsorolt aril-aldehidekből indulunk ki. Katalizátorként (S)-3-ben-15 zil-(S)-6-(4-imidazolil-metil)-2,5-piperazin-di-ont (a 4. táblázatban S,S-sel jelölt anyag) használunk fel. A kapott terméket az 5. táblázatban soroljuk fel; a termékek sorszáma megegyezik az 1. táblázatban közöltekkel.

20

6. táblázat

A példa Aldehid Katalizátor

szama

10.

3-metoxi-benzaldehid

S,S

11.

4-metoxi-benzaldehid

S,S

12.

4-trifluormetil-benzaldehid

S,S

13.

2-metil-benzaldehid

R,R

14.

2-naftaldehid

R,R

15.

3- klór-benzaldehid

R,R

16.

3-acetoxi-benzaldehid

S,S

17.

3-nitro-benzaldehid

s,s

18.

3-benzil-oxi-benzaldehid

R,R

19.

3-hidroxi-benzaldehid

s,s

20.

4-klór-benzaldehid

s,s

21.

3,4-bisz( 1 -/etoxi/-etoxi)-benzaldehid

s,s

5.táblázat

A példa szama

A termék száma

Reakcióidő

(óra)

Hőmérséklet

(°C)

Hozam

(%)

Hd

(koncentráció)

(g/ml)

10.

2

16,5

.-10

98

+ 25,5®

[0,0241)*)

11.

3

26-10

75

+ 25,9®

0,0271)b)

12.

4

16-10

100

+ 6,7®

10,0337)*/

13.

12

19-10

72-12,7®

10,0157)*)

14.

5

16-10

100-23,5®

0,0048)*>

0,034)*)

15.

6

. 21-10

75-17,7

16.

7

17-10

90

+ 19,8C>

0,

020)*)

17.

8

17-10

95

+ 7,1"

[0,024)*).

18.

9

21-10

64-7,2®

Í0,0124)b)

19.

1

16d>-10

50

+ 12,9®

[0,0174)*)„

20.

10

17-10

96

+ 15,9®

0,015451*

21.

11

17-10

33

+ 6,1®

0,01345)*)