198678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-szubsztituált-alfa-ciano-metil-alkoholok asszimetrikus szintézisére
1 HU 198678 B 2 Megjegyzések az 5. táblázathoz: a) Az optikai forgatóképességet kloroformban mértük. b) Az optikai forgatóképességet benzolban mértük. c) A kívánt enantiomert 74%-ban tartalmazza (az enantiomer mennyiségét a 3. táblázathoz fűzött c) megjegyzésben közöltek szerint határoztuk meg). d) A reakciót 7 rész toluol és 3 rész tetrahidro-furán elcgyében végeztük. e) Az optikai forgatóképességet metanolban mértük. 22. példa (R)-2-Amino- l-(2-naftil)-etanol előállítása 0,17 g (4,5 mmól) lítium-alumínium-hidrid 10 ml vízmentes dietil-éterrel készített szuszpenziójába keverés közben 0,37 g (2 mmól), a 9. példa szerint előállított (R)-a-ciano-a-(2-naftil)metil-alkohol 3 ml vízmentes dietil-éterrel készített oldatát csepegtetjük. A reakdóelcgyet 2 órán át visszafolyalas közben forraljuk, majd jégfürdőn lehűtjük, és óvatosan 1 ml vizel, 2 ml 10 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot, majd ismét 2 ml vizel adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk és a szervetlen maradékot dietiléterrel többször mossuk. A szerves fázist és a mosófolyadékokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, maja az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 0,33 g (87%) fehér, szilárd (R)-2-ammo-l-(2- naftilj-etanolt kapunk; op.: (nyers termék) 115-118 °C, [a]p (nyers termék): -23,0° (c = 0,00322 g/ml, etanolban). 23. példa (R)-2-(N-Izopropil-amino)-l-(2-naflil)-etanol előállítása 0,08 g (0,4 mmól), a 22. példa szerint előállított (R)-2-amino-l-(2-naftil)-etanol, 10 ml acélon és 10 ml etanol clegyét platina-oxid katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson 16 órán át hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük; és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A fehér, szilárd maradékot 1 mólos vizes nátrium-hidroxid-oldattal kezeljük, és a kapott elegyet dietil-éterrel extraháljuk. A szerves extraktumot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, maid az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A viasz-szerű fehér, szilárd maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. 0,09 g (92%) fehér, porszerű (R)-2-(N-izopropil-amino)-l-(2-naftil)-etanolt kapunk; op.: 93-95 °C, faji)— 45,0° (c= 0,00302 g/ml, kloroformban). SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás az (I) általános képletű a-szubsztituált-a-ciano-metil-alkohol enantiomerek előállítására -a képletben R1 (IVj képletű 3-fenoxi-fenil-csoportot vagy (III) általános képletű csoportot jelent, és az utóbbi képletben R13 jelentése hidrogénatom vagy 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, R 4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxilcsoport, nitrocsoport, 1 — 4 szénatomos alkoxicsoport, fenil-(1 — 4 szénatomos alkoxi)csoport, 1 — 4 szénatomos alkoxi-(l —4 szénatomos alkoxi)-csoporit, vagy (1-4 szénatomos alkilVkarbonil-csoport, és R 5 hidrogénatomot, halogénatomot, trifluormetil-csoportot, 1 — 4 szénatomos alkoxicsoporlot vagy 1-4 szénatomos alkoxi-(i-4 szénatomos alkoxi)-csoportot jelent, vagy R,4és R,s egvütt buta-1,3-dienilén-csoportot képez, de R13, Rí4 és R15 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent—, azzal jellemezve, hogy 1 mólekvivalens (II) általános képletű aldehidet— a képletben R1. jelentése a tárgyi kör szerint - vagy annak védett származékát közötti hőmérsékleten, a (II) általános képletű aldehidet vagy annak védett származékát és a hidrogén-cianidot oldó és a katalizátor által adszorbeálható oldószerben, 1 mólekvivalens (II) általános képletű aldehidre vagy védett származékára vonatkoztatva 10 *-10'6 mólekvivalens (V) képletű optikailag aktív 3-benzil-6-(4-imidazolil-metil)-2,5-piperazin-dion katalizátor jelenlétében - amely adott esetben 0,5 —1,5 mólekvivalens hidrogén-cianiddal reagáltatunk, a reakcióelegyhez a terméket oldó, a katalizátort azonban nem oldó oldószert adunk, a katalizátort elkülönítjük, majd szükség esetén a kapott termékből lenasítjuk az adott esetben jelenlévő védőcsoporto(ka)t. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
