198676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrofahéjsav származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 o o* jf 1 w § \n Q S A A 1« 73 £ Ö ^ 'H J? co fit-t'n, o.in o o O O O O O m , rH Oá o o o o "oá X X 8 o o c\ oá X X X oo Oá X X X m cn r-~ * X X Oá u ü u m co X X S> u 1 l _oo í Bd^ X o o T T vO z o Q Oá 1 1 I oá X Ed X 'oá X X X Oá Ü a a oá X X X i—< X oá X X Az (l) általános képletű vegyületeket a gyógyászatlián alkalmazhatjuk. A liatóanyagot orális (pl. tabletták, bevonatos tabletták, drazsék, kemény- és lágyzselatlnkapszulák, oldatok, emulziók vagy szuszpenziók) rektálisan (pl. kúpok) vagy parenterálisan (pl. iniekdós oldatok) adagolható készítményekké alakíthatjuk. Találmányunk tárgya továbbá eljárás gyógyászati készítmények előállítására oly módon, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet és kívánt esetben egy -vagy több további gyógyászati hatóanyagot inert exdpiensekkel összekeverünk és galenikus formára hozunk. A tabletták, bevonatos tabletták, drazsék és keményzselatinkapszulák exdpiensként pl. laktózt, kukoricakeményítőt, vagy származékait, talkumot, sztaerinsavat vagy sóit stb tartalmazhatnak. A lágyzselatinkapszulák készítésénél exdpiensként pl. növényi olajokat, viaszokat, zsírokat, félszolárd vagy folyékony poliolokat stb alkalmazhatunk. Az oldatok és szirupok készítése során excipíensként pl. vizet, poliolokat, szacharózt, invertcukrot, glükózt stb alkalmazhatunk. Az injekdós oldatok exdpiensként pl. vizet, alkoholokat, poliolokat, glicerint, növényi olajokat stb. tartalmazhatnak. A kúpok készítésénél exdpiensként pl. természetes vagy keményített olajokat, viaszokat, zsírokat, félfolyékony vagy folyékony poliolokat stb. alkalmazhat ink. A gyógyászati készítmények továbbá konzerváló-, oldásközvetítőket, édesítőszereket, színező- és aromaanyagokat, nedvesítő-, stabilizáló-, emulgeálószereket, az ozmózisnyomás változását előidéző sókat, puffereket, bevonatanyagokat vagy autioxidánsokat, továbbá adott esetben más gyógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak. Az (I) általános képletű vegyületeket agyi elégtelenség kezelésére vagy megelőzésére, illetve kognitív funkdók (pl. emlékezőképesség, tanulóképesség, környezettel szemben mutatott érdeklődés és önmagáról való gondoskodás) javítására alkalmazhatjuk pl. geriítriában, mérgezéseknél (pl. alkoholizmus) és agyi keringési zavarok esetében. További felhasználási terület a vesztibuláris zavarok (pl. Meniere-betegség) és fejlődés zavarok (pl. dizlexia). Az (í) általános képletű vegyületek dózisa tág határokon belül változhat és mindenkori az adott eset körülményeitől és követelményeitől függ. Az (I) általános képletű vegyületek napi orális dózisa általában kb. 1 2500 mg közötti érték, ez azonban csupán tájékoztató jellegű érték és szükség esetén a felső határi Is túlléphető. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa a) 1155 g (6,4 millimól) 6-klór-3,4-dihidro-2(lH> -nafatalinont 5 liter toluolban oldunk, majd 500 g (7,0 millimól) pirrolidint és utána 26 g (0,14 mól) p-toluolszulfonsav-monohidrát toluolos oldatát csepegtetjük hozzá. A reakdóelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, vízelválasztón forraljuk. Mintegy 120 ml víz elválása után 4 liter toluoit ledesztillálunk és a reakdóelegyet lassan lehűlni hagyjuk. Szilárd anyag kristályosodik ki, amelyet leszűrünk és aceton-198.676 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
