198669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinon származékok hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 matografáljuk, az eluálást izopropil-éterrel végezzük. 5,1 g (76%) 6-(3,5,6-trimetil-l ,4-benzokinon-2-il)-6-(4-metoxi-fenil)-hexánsavat (22. vegyület) kapunk, amelynek fizikai jellemzőit és magmágneses rezonancia spektrumát az 1. táblázatban ismertetjük. A fenti módon eljárva állítjuk elő a 23 -34. és 68. vegyületet is. 5. példa 0,5 g (4,5 mmól) hidrokinon és 0,8 g (4,9 mmól) 4-fenil-butirolakton 20 ml 1,2-diklór-etánnal készült elegyéhez 0,7 g (5,2 mmól) alumínium-kloridot adunk és az elegyet keverés közben 60 °C-on 3 órán át melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyhez 40 ml 2 n sósavoldatot adunk, majd 10 percen át keverjük. A reakdóelegyet etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, az eluálást izopropil-éter és etil-acetát 1:1 arányú elegyével végezzük. 0,6 g (49%) 4-fenil4-(l,4-dihidroxi-2-fenil)-vajsavat kapunk, olajos anyag formájában. Magmágneses rezonancia spektrum 5 (ppm): 2,43 (4H), 4,24 (1H), 6,60 (3H), 7,30 (5H). 6. példa 1,5 g (0,01 mól) 2,3,5-trimetil-hidrokinon 20 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatához 1,4 g (0,01 mól) alumínium-kloridot adunk, és az elegyet 80 °C-ra melegítjük. Az oldathoz keverés közben 2 óra alatt 1,6 g (0,01 mól) 4-fenii-butirolakton 10 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát csepegtetjük, és a reakciót 18 órán át a fenti körülmények között hagyjuk végbemenni. A reakdóelegyet lehűtjük, majd 40 ml 2 n sósavoldatot adunk hozzá és 10 percen át keverjük, a reakdóterméket izopropil-éterrel extrahál juk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, és a maradékot 30 ml tetrahidrofuránban oldjuk. Az oldathoz 5 ml 10%-os vizes vas(lll)-klorid-oldatot adunk, majd szobahőmérsékleten 10 percen át keverjük, és a reakdóterméket etil-acetáttal kétszer extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk, a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, majd izopropil-éterrel eluáljuk. 1,2 g (38%) 4-(3,5,6- -trimetil-1,4-benzokinon-2-ií)-4-fenil-vajsavat (35. vegyület) kapunk, amelynek fizikai állandóit és magmágneses rezonanda spektrumát az 1. táblázatban adjuk meg. A fenti módon eljárva állítjuk elő a 36—38. vegyületeket is. 7. példa 5,5 g (0,03 mól) 2,3-dimetoxi-6-metil-l,4-hidrokinon és 5,3 g (0,03 mól) 5-fenil-5-valerolakton 80 ml toluollal készült oldatához szobahőmérsékleten 0,25 ml bór-trifluorid-dietil-étert csepegtetünk, és a reakdóelegyet 50 °C-on 20 órán át keverjük, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot 20 ml tetrahidrofuránban oldjuk és az oldathoz 10 ml 10%-os vizes vas(IIl)-klorid-oldatot adunk, majd 10 percen át keverjük. A reakdóterméket etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyo’máson koncentráljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, az eluálást izopropil-éterrel végezzük. 6,5 g (57%) 545,6-dimetoxi-3 metil-1,4-benzokinon-2-il)-5-feniI-valeriánsavat (40. vegyület) kapunk. A terméket izopropil-éter és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. A termék fizikai állandóit és magmágneses rezonanda spektrum adatait az 1. táblázatban ismertetjük. A fenti módon eljánu állítjuk elő a 39. vegyületet is. 8. példa 1,2 g 4-fenil4-(3,5,6-tri metil-1,4-benzokinon-2-il)-butánsavat 50 ml etanolban oldunk, és az oldathoz 0,4 ml tionil-kloridot adunk, majd szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. A reakdóelegyet csökkentett nyomáson koncentráljuk, majd a maradékot izopropil-éterben oldjuk, és a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, az eluálást izopropil-éterrel végezzük. 1,! g (84%) 4-fenil4-(3,5,6-trimetil-l ,4-benzokinon-2-il)-butánsav-ctil-észtert (41. vegyület) kapunk, amelynek fizikai állandóit és magmágneses rezonanda spektrum adatait az 1. táblázatban ismertetjük. A fenti módon eljárva állítjuk elő a 42. vegyületet is. 9. példa 3,5 g (20 mmól) 2-metil-l ,4-naftohidrokinon és 6,0 g (21 mmól) (1,6-diacetoxi-hexil)-benzol 100 ml toluollal készült oldatához 0,5 ml bór-trifluor-dietil-éteit adunk, és az elegyet 60 °C-on 20 órán át keverjiik. Az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékot 50 ml tetrahidrofuránban oldjuk és az oldathoz 10%os vizes vas(lll)-klorid-oldatot adunk, majd a reakdót szobahőmérsékleten 10 perc alatt lejátszatjuk. A reakdóterméket etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, az eluálást izopropil-éter és etil-acetát 1:1 arányú elegyével végezzük. 3,0 g (38%)6-acetoxi-l-(3-metil-l,4-naftokinon-2-il)-l-fenil-hexánt (43. vegyület) kapunk. A termék fizikai állandóit és magmágneses rezonanda spektrum adatait az 1. táblázat tartalmazza. A fenti módon eljárva állítjuk elő a 44. vegyületet is. 10. példa 1,85 g (5,0 mmól) 7-(2,5-dimetoxi-3,4,6-trimetil-fenil)-7-feni]-heptanolt keverés közben 12 ml acetonitril és 6 ml víz elegy ében oldunk, és az oldathoz keverés közben, 20 perc alatt 8,22 g (5 x 3 mmól) cérium(IV)-ammónium-nitrát 16 ml 50%-os vizes acetonitrillel készült, lehűtött oldatát csepegtetjük. Az elegyet jeges hűtés közben további 20 percen át keverjük, majd az acetonitrílt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot izopropil-éterrel extraháljuk. Az izopropil-éteres réteget elválasztjuk, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott oldatot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, az eluálást izopropil-éterrel végezzük. 1,53 g (90%) 7-(3,5,6-trimetil-l ,4-benzokinon-241)-7-fenil-heptanolt (45. vegyület) kapunk, amelynek fizikai állandóit és magmágneses rezonanda spektrum adatait az 1. táblázatban ismertetjük. A fenti módon el198.669 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
