198669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinon származékok hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 iránti levegőtérfogatot 5-7 ml-re állítjuk és a légzési sebességet 70/perc értéken tartjuk, a tüdő telítési nyomását 10 cmHj 0 értéken tartva az átáramoltatott levegő térfogatát Rectigraphy-8S készülékkel (Sanei Sokki Inc., Japán) regisztráljuk, átalakítón keresztül. Az állatoknak intravénásán 1 mg/kg gallamin-trietjodidot adunk, majd 1 mg/kg antigént, fiziológiás sóoldatban oldott tojás-albumint adunk intravénásán, a hörgőösszehúzódási reakció kiváltása céljából. A hörgőösszehúzódási reakciót 15 percen át regisztráljuk. A vizsgálandó hatóanyagot 5%-os gumiarábikum-oldatban szuszpendáljuk, és az antigén beadása előtt 1 órával orálisan adjuk az állatoknak. Az immunoglobulin-Gi -mediálta hörgőösszehúzódási reakció %-os gátlását tengerimalacokon vizsgálva a 3. táblázatban foglaljuk össze. 3. kísérleti példa Akut toxicitás vizsgálata, egérben 5 hetes hím egerekből (ICR-tenyészet) álló csoportoknak orálisan adagoljuk a vizsgálandó vegyületeket, 1000 mg/kg dózisban. Az állatokat 7 napon át tartjuk megfigyelés alatt, és jegyezzük az elhullat. A vizsgálati eredményeket szintén a 3. táblázat tartalmazza. 3. táblázat Immunoglob ulin-G j -mediálta hörgőösszehúzódási reakció gátlása tengerimalacon, és akut toxicitás egérben Vegyület száma %H3s gátlás (20 mg/kg p.o. dózis) Állatok száma Akut toxicitás (elhullott állatok/ /összes kezelt állat) 9. 71* 7 _ 10. 80** 7 — 12. 78** 8 — 14. 78** 8 — 22. 82* 7 — 23. 83* 7 — 25. 83** 8 — 26. 85* <7 6 — 27. 81* 8 — 28. 85 fr 6 — 29. 81** 8 — 33. 75* 8 0/5 34. 78 7 36. 80** 8 0/5 38. 73* 8 — 45. 91* 5 — 49. 84*6 7 — 50. 76* 7 0/5 59. 83* 6 — 76. 89* 7 — 86. 80 8 — 87. 84*6 8 0/5 88. 79* 7 0/5 89. 66* 7 — 90. 64* 7 0/5 92. 92** 8 0/5 93. 83 7 0/5 94. 84* 5 0/5 95. 63* 6 0/5 97. 86* 7 0/5 13% 89** 7 0/5 statisztikus szignifikancia: * P<0,05, **P<0,01. 4. kísérleti példa Lipid-peroxidok képződésének gátlása patkányagy -homogenizátumban Hím SD patkányok agyszövetét foszfát-pufferoldattal készített 5%-os homogenizátum formájában használjuk. A homogenizátumot 1 órán át 37 C-on inkubáljuk, majd a képződött lipid-peroxidok menynyiségét Ohkawa • és munkatársai tiobarbitursavas módszerével [Analytical Biochemistry, 95, 551 (1979)] meghatározzuk. A vizsgálandó vegyületeket dimetil-szulfoxiddal készített oldat formájában alkalmazzuk. A lipid-peroxidok képződésének gátlását a hordozóanyag jelenlétében mért értékhez viszonyított %-os gátlással jellemezzük. A kísérleti eredményeket a 4. táblázatban ismertetjük. 4. táblázat Lipid-peroxidok képződésének gátlása patkányagy-homogenizátumban Vegyület %-os gátlás a vizsgált koncentrációknál száma (mól fi) 10'7 10'6 10'* 5 lO-4 50. 16,7±3,2 66,6+12,4100±0 a tokoferol — O 51,8+10,2 46,5+2,5 Kísérletek száma: n = 4—6 5. kísérleti példa ödémaellenes hatás vizsgálata kísérletes agy-infarktus modellen, mongol versenyegéren A kísérleteket 8-10 hetes hím mongol versenyegéren végezzük. Enyhe éteres altatás alatt a jobb nyak-artériát 1 órára lekötjük, a kísérletes agy-infarktus kiváltása céljából, majd a kötést eltávolítva újra átáramoltatjuk. A vérátáramlás helyreállítása után 1 órával az állatokat lefejezzük, az agyat kimetsszük és jobb és balodali egy féltekére választjuk szét. Meghatározzuk mindkét félteke nedves súlyát, majd 96 °C-on 24 órán át végzett szárítás után mérjük a száraz súlyt. Az egyes féltekék víztartalmát (%-ban) az alábbi egyenlet segítségével számítjuk ki: Víztartalom (%> ^dves súly-száraz súiy)^ 10Q nedves súly Ezen kívül megfigyeljük a lekötési és újraperfundálási szakaszban észlelhető idegi hiánytüneteket. A vizsgálandó vegyületeket a nyald artéria lekötése előtt 1 órával, gumiarábikumos szuszpenzió for-198.669 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 25
