198669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinon származékok hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 májában, orálisan adagoljuk a még nem altatott állatoknak. A kísérleti eredményeket az 5. táblázatban ismertetjük. 5. táblázat ödémaellenes hatás kísérletes agy-infarktus modellen, mongol versenyegéren Vegyület Víztartalom (%) Idegi száma normális Beteg hiánytünetek oldal oldal megjelenésének (bal) (jobb) gyakorisága kontroll 80,1+0,3 81,3±0,9* 5/6 50. 79,8±1,0 80,3±1,0 1/6 *: P < 0,05, a normális oldalhoz viszonyítva (páros t tesz) 6. kísérleti példa Görcsroham kialakulásának gátlása kísérletes agy-infarktus modellen, spontán hipertenzív patkányon Közel 22 hetes, spontán hipertenzív (SHR) hím patkányokban enyhe pentobarbitálos altatás mellett mindkét oldali nyak-artéria egyidejű lekötésével agy-isémiát idézünk elő. Ezután közel 4 óra múlva megfigyeljük az állatok viselkedését, éber állapotban. A vizsgálandó vegyületeket gumiarábikumos szuszpenzió formájában orálisan adjuk az állatoknak, a nyak-artériák lekötése előtt 1 órával. A vizsgálati eredményeket a 6. táblázatban ismertetjük. 6. táblázat lsémiás görcsroham kialakulásának gátlása spontán hipertenzív patkányon Vegyület száma Dózis (mg/kg) Göicsroham jelentkezéséig eltelt idő (perc) kontroll 151 ±5 50. 3 204 ±7* 10 220 ±9* *: P < 0,05, a kontrolihoz viszonyítva 7. kísérleti példa LTD4 -gyei indukált hörgőösszehúzódásra gyakorolt hatás, tengerimalacon A hörgőösszehúzódást tengerimalacon Konzett és Rössler módszerével [Naunyn-Schmiedeberg’s Arch, exp. Path. Pharmak. 195, 71—74 (1940)] módszerével határozzuk meg. Az állatokat metánnal (1,5 g/kg, i.p.) altatjuk, és a légcsőbe kanült vezetünk. Az állatokat lélegeztető készülékkel (Harvard készülék rágcsálók lélegeztetésére) lélegeztetjük, 70 légzés/perc sebességgel, és 5-7 ml állandó levegőtérfogat biztosításával. A tüdőben 10 cmHjO állandó nyomásértéket biztosítunk. A levegő-átáramlás változását a kanül egy elágazásán át Rectigraph-8S készülékkel regisztráljuk, hörgőgörcs-átalakító segítségével, 15 percen át. Az LTD4-et 10 jug/kg dózisban a nyak-vénába adagoljuk, a beültetett kanülön át. A vizsgálandó vegyületeket 5%-os gumiarábikum-oldatban szuszpendálva szintén ezen a kanülön keresztül adagoljuk az állatoknak, 1 illetve 24 órával az LTD4 adagolása előtt. A vizsgálati eredményeket a 7. táblázatban ismertetjük 7. táblázat LTD4 -indukálta hörgőösszehúzódásra kifejtett hatás, tengerimalacon Vegyület Dózis Gátlás (%) száma (kg/kg) 1 óra 24 óra 50. 0,313 48 1,25 77**(7) — 5 94**(7) 72**(10) 22. 0,313 39 (8) _ 1,25 5 85**(8) 90**(8) 24 (10) 23. 0,313 69* (8) _ 1,25 80* (8) — 5 68* (7) 49* (10) 87 0,313 80* (10 _ 1,25 89* (10) — 5 93**(10) 79* (10) 93. 0,313 73* (9) _ 1,25 83* (8) — 5 85**(9) 53* (10) a: állatok száma a kísérletben *: P < 0,05, **: P < 0,01 a kontroll csoporthoz viszonyítva 8. kísérleti példa Trombodta aktiváló faktorral (PAF) kiváltott hörgőösszehúzódásra gyakorolt hatás tengerimalacon A vizsgálatot a 7. kísérleti példában leírt, az LTD4-indukálta hörgőösszehúzódás vizsgálatára alkalmazott módszerrel végezzük. A PAF-et 1 jug/kg dózisban, intravénásán alkalmazzuk. A vizsgálandó vegyületeket 5%-os gumiaiábikum-oldatban szuszpendálva, orálisan adjuk az állatoknak, egy órával a PAF beadása előtt. A vizsgálati eredményeket a 8. táblázatban ismertetjük. 198.669 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 26
