198626. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként szomatosztatin-analógokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 HU 198626 B 18 A táblázatban közölt AUC és Cp max közepes értékek azt mutatják, hogy a találmány szerinti készítmények esetében a CV érték jellemzően csökken. Az AUC és Cp max átlag értékek közelebb vannak a közepes értékekhez. A CV értékek továbbá az egyes vizsgálatoknál közel azonosak, ami azt mutatja, hogy az egyedeken belüli változékonyság kicsi. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények esetében az AUC középértékek a kontroll értékek 2-3-szorosát, a Cp max középértékek a kontroll értékek legalább 3-szoi'osát teszik ki. 5. Példa Változási koefficiens (CV) ® Különböző mennyiségű POECE kompozíciók hatása oldatban vagy porban. Biohor.záférhetóség meghatározása: A módszer 2,3 mg SMS acetátot tartalmazó oldatokat és porokat beagle kutyáknak adagoltuk és a ^ biohozzáférhetőséget a 4. példában leírtak szerint határoztuk meg. A kapott eredményeket a 11. Táblázatban foglaljuk össze. A táblázatban HGC jelentése: kemény zselatin kapszula. lf> 11. Táblázat Készítmény (2.3 mg SMS + ) AUC Átlag AUC Közepes CV % Cpmax Átlag Cpmax Közepes CV % 5.1.1 Referencia 20 ml sóoldatban 15.79 9.60 86.85 4.54 3.98 73.69 5.1.2. 100 mg POECE 20 ml sóoldatban 46.38 44.60 38.43 30.47 24.47 60.69 5.1.3. 100 mg xilóz 20 ml sóoldatban 15.85 11.15 67.48 5.47 5.14 51.71 A közölt adatok azt mutatják, hogy oldatok esetében a CV értékek csökkenek (lásd az 5.1.2., az 5.1.3., az 5.1.4. vizsgálatokat az 5.1.1-hez viszonyítva). Ezzel egyidőben az AUC és Cp max értékek nőnek. Szilárd készítmények esetében az AUC és Cp max értékek növekedése figyelhető meg (lásd 5.2.1 és 5.2.2. vizsgálatok az 5.1.1- hez viszonyítva). 6. példa 40 Az '. példában leírtak szerint különböző típusú, igy például üreges, olvasztott, sajtolt, 5,8 mg SMS-acetátot tartalmazó kúpkészitményeket vizsgáltunk. A kapott eredményeket a 12. Táblázatban foglaljuk össze. 45 12. Táblázat * n AUC + SEM T max óra Biohozzáférhetöség (%) 6.1.1 Referencia 0.58 mg SMS-acetát 6 4128 ± 522 0.14 100 6.1.2 50 mg POECE (A) + + 50 mg glükóz üreges típus 12 2406 ± 394 0.83 58 6.1.3 Olvasztott típusú 50 mg POECE (A) 6 2263 ± 504 1.08 55 6.1.4. Mint a 6.1.2. 100 mg glükózt tartalmazó kapszula formájában 2263 ± 599 0.75 55 11
