198626. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként szomatosztatin-analógokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
19 HU 198626 B 20 Az 1.1. példában leírtak szerint 2,3 mg SMS-t adagoltunk rektélis kapszula készítmény, ill. sajtolt kúp formájában. A kapott eredményeket a 13. Táblázatban foglaljuk össze. 7. Példa 13. Táblázat Készítmény n Biohozzáférhetőség* % 7.1 Kapszula: 96 mg xilóz + + POECE (B) 6 59 7.2 Sajtolt típus: 7.1 szerint 5 52.5 7.3 Sajtolt típus: + 96 mg mannitol 6 2.0 7.4 (B) Mint a 7.3. + 50 mg y POECE (B) 6 17.7 7.5 Kapszula + 96 mg xi- g lóz 6 3.8 7.6 Kapszula + 200 mg lak tóz 6 2.4 7.7 Kapszula 200 mg lak tóz + + 50 mg POECE (B) 6 45.7 * i.v. injekciókészítményekhez hasonlítva Készítmények előállítása 1. Kemény zselatin kapszula Összetevők: tömeg SMS-acetát POECE (A) 2.3 mg* POECE (A) 100 mg Xilóz 100 mg Kolloidális4 2.5-3.3 mg szilícium-dioxid * megfelel 2 mg SMS-nek * Brand Aerosil 200 A fenti komponenseket homogenizáljuk (az SMS-t 5%-ban feleslegben alkalmazzuk a gyártásnál fellépő veszteségek kompenzálására), mujd a kapott keveréket 200 mikronos f> szitán átszitáljuk és kemény zselatin kapszulákban töltjük. A kapott kapszula oldhatósága (Rotating Paddle-módszer, 0,1 n HC1) legalább 85,5% 20 perc után. A fentiek szerint eljárva állíthatunk elő bármely más összetételű, igy pl. 8 mg SMS-t, 100 mg POECE (A)-t és 100 mg xilózt tartalmazó készítményt. A készítményekben a megfelelő SMS hatóanyag helyett azonos mennyiségű salmon cacitonint is alkalmazhatunk. 15 8. Példa Klinikai vizsgálatok A klinikai vizsgálatokat 8 mg SMS-t 20 tartalmazó vizes oldat (A kompozíció) és 2 mg SMS-t tartalmazó kemény zselatin kapszula [100 mg xilózt és 100 mg POECE (B)-t tartalmazó B kompozíció] esetében végeztük. A készítményeket reggel adagoltuk és 25 a vérmintákat ezt követően 12 órán át vettük. A kapott eredményeket (8 mg-os egységdózisra beállítva) a következő 14. Táblázatban foglaljuk össze. 14. Táblázat Készít-AUC CV Cp max CV meny (köze(%) (köze(%) pes) pes) A 1.24 128 0.32 132 B 31.29 71 8.72 66 A közölt adatok azt mutatják, hogy a IO találmány szerinti eljárással nyert készítmények esetében a CV érték jelentősen csökken és a biohozzáférhetőség jelentősen nő a vizsgált vizes oldat-készítményhez viszonyítva. A B kompozíció Cp max értéke jelentó- 45 sen felülmúlja a 100 pg SMS-t tartalmazó, se. adagolt készítmény esetében mért 3,2 ng/ml-es értéket. f)0 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás hatóanyagként szomatosztatin analógokat tartalmazó, fokozottan felszívódni képes gyógyszerkészítmények előállítására, j.- azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot monoszacharidokkal és/vagy cukor-alkoholokat és/vagy poli(alkilén-oxi)-éterekkel összekeverjük és a gyomor-bél-trak tusba adagolható készítménnyé alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagként oktreotidot alkalmazunk. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért fele): Himer Zoltán osztályvezető R 4874 - KJK 12 90.2398.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Bertkö István vezérigazgató
