198626. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként szomatosztatin-analógokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 HU 198626 B 8 glükózt, früktózt vagyxilózt, még előnyösebben glükózt és legelőnyösebben xilózt alkalmazunk. Cukor-alkoholként előnyösen redukált monoszaccharidokat, így például mannitolt vagy szorbitolt, előnyösen mannitolt alkalmazunk. A poli(alkilén-oxi)-éter vegyületek alkohol komponensként előnyösen a következő, (A) általános képletű vegyületeket alkalmazunk: amely képletben RO jelentése hosszúszénláncú alkohol-csoport, különösen hosszúszénláncú alkanol vagy alkil-fenol, így például lauril- vagy cetil-alkohol vagy szterolcsoport, különösen lanoszterol, dihidrokoleszterol vagy koleszterol-csoport vagy ezen csopo, - tok keveréke. A találmány szerinti eljárással előállított készítményekben előnyösen (poli(etilén-oxi)vagy poli(propilén-oxi)-étereket (a fenti általános képletben n értéke 2 vagy 3), különösen poli(etilén-oxi)-, lauril-, cetil- vagy koleszteril-étereket vagy ezek keverékét alkalmazzuk. Az említet éterek alkilén-végcsoportján lévő hidroxilcsoport részlegesen vagy teljesen acilezve lehet, így például alifás karbonsavakkal, például ecetsavval. A találmány szerinti eljárásnál előnyösen alkalmazható éterek hidrofil-liofil mérlege (HLB csoportszám) 10-20, előnyösen 12—16 közötti szám. Különösen alkalmas éterek azok, amelyekben az ismétlődő csoportok száma (a fenti képletben x) 4-75, előnyösen 8-30, különösen 16-26. Az étervegyületeket ismert eljárásokkal állítjuk elő, és széles választékuk kapható a kereskedelemben, így például: a különböző SolularíÉ} (Amerchol gyártm.), EmalejÖQ BrijD és LauretW® (KAO Soap, ICI. és Alias gyártm.), valamint Cetomacrogo® (Croda gyártm.) márkanevű termékek. A következőkben felsorolunk néhány, a találmány szerinti eljárással előállított készítményekben előnyösen alkalmazható poli(alkilén-oxi)-éter terméket [a rövidítések a következőket jelentik: POE = poli(etilén-oxi)-éter; POP = poli(propilén-oxi)-éter; x a PEO, ill. POP részben ismétlődő egységek száma): 1. Koleszteril-éterek: 1.1 Solulai® C-24 - POE, x = 24. 2. Lanolin-alkoholok éterei: 2.1 Solular® 16 - POE, x = 16. 2.2 Solular® 25 - POE, x = 25. 2 Solulan® 75 - POE, x = 75. 2.4 Solular® PB-10 - PPE, x = 10. 2.5 Solulan0 98 - POE, x = 10 - részlegesen acelizett 2.6 SolularííD 197 - POE, x = 9 - teljesen acelizett 3. Lauril-éterek: 3.1 Ernáié;® 709/l.auretl® 9 - POE, x = 9. 3.2 Laurett® 4/BrijD 30 - POE, x = 4. 3.3 Laure ti® 23/BrijD 35 - POE, x ^ 23. 4. Cetli-éterek: 4.1 Cetomacrogoí© - POE, x = 20 to 24. A lanolin-alkoholok szintén ismertek mint gyapjúzsir-alkoholok és koleszterol, dihidrokoleszterol és lanoszterol keverékéből állnak. A találmány szerinti eljárással előállított készítményekben előnyösen poli(etilén-oxi)koleszterol-étert alkalmazunk, azaz olyan vegyületet, amelyben a fentiek szerinti (A) általános képletben n = 2 és RO jelentése koleszterol-csoport és amely vegyületben a poli(etilén-oxi)-részben az ismétlődő csoportok száma 16-26, előnyösen 24 körüli érték. Különösen előnyösek azok a fenti éterek, amelyek szennyezéseket nem tartalmaznak és különösen mentesek más egyéb poli(etilén-oxi)-étertől és legalább 75%, előnyösen 85% és különösen előnyösen 95% poli(etilén-oxi)-koleszb-rol-étert tartalmaznak, A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményeket azokban az esetekben alkalmazzuk, amely esetekben a szomatosztatin-hatóanyagot egyébként alkalmaztuk. A hatóanyagot, monoszacharidokat vagy cukor-alkoholokat és poli(alkilén-oxi)-étereket tartalmazó gyógyszerkészítmények szüksége adagját ismert biohozzáférhetőségi vizsgalatok alapján határozzuk meg, így például a fentiekben az állatokra vagy klinikai vizsgálatra leírt módszerekkel. Kívánt esetben a vizsgálatot ismételt adagolásnál is elvégezhetjük, így például állandósult éllaapotban vagy vizsgálhatjuk az ételekkel való kölcsönhatást is. A vérben megjelenő hatóanyag koncentrációt ismert módon, például radioiminun-vizsgálattal határozzuk meg. 5 If) 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
