198623. lajstromszámú szabadalom • Eljárás implantálható gyógyszertároló készítmények előállítására
9 HU 198623 B 10 4. példa Az 1. példéban leírttal analóg módon 40 g gyöngypolimerizátumot 0,8 g ofloxacinnal együtt alkalmazunk. A polimerizáció 20 ml, a monomert tartalmazó folyadék hozzáadásával indul meg. 7-10 mm átmérőjű golyócskákat formálunk. Ezeket a 2. példában leírttal analóg módon sebészeti, hajlítható drótra fűzzük, ezáltal az operáció alatti kezelhetőségük könnyebbé válik. 5. alkalmazási példa Az 1. példában leírttal analóg módon járunk el, a porkeverékhez azonban még 0,4 g glicint is adunk. A kapott port a metil-metakrilát monomerrel elegyítve pépet nyerünk, amelyet kézből vagy fecskendő segítségével a csontüregbe beviszünk vagy bepréselünk és ott hagyjuk megkeményedni. A testbe bevitt, még meg nem keményedett pép protézisbe, például egy belső protézisbe belepréselhető. A műanyag megkeményedése után a protézis a testben szilárdan rögzített. 6. példa Kiegészitóleg 0,5 tömeg% dibenzoil-peroxidot és nyomnyi klorofillt tartalmazó 36 g finomeloszlású metil-akrilát - metil-metakrilát kopolimerizátumot, 4 tömegX mikronizéit L-arginint, 0,5 g ciprofloxacint, 0,5 g gentamicint és 20 ml raetil-metakrilátot - amely utóbbi mintegy 0,7 tömegX dimetil-p-toluidint és mintegy 0,006 tömegX hidrokinont tartalmaz - alaposan összekeverünk. A kapott pépből golyókat, szegeket, tojás alakú, valamint nagyobb implantátumokat, például hengereket, csöveket, lemezeket, fóliákat és más, kívánt formájú és méretű részecskéket formálunk, amelyek néhány perc alatt megkeményednek. A részecskéket sterilen csomagoljuk, és helyi hatóanyagtérolókként beépíthetjük. 7. példa 3 g ciprofloxacint és 3 g penta-kalcium-hidroxíd-trifoszfátot elegyítünk, és tablettázógépen, 20 °C hőmérsékleten, mintegy 100 bar préselési nyomással tablettává préseljük. 8. példa 3 g ciprofloxacint, 3 g trikalcium-foszfátot és 0,3 g kalcium-szulfátot elegyítünk és 20 °C hőmérsékleten mintegy 100 bar préselési nyomással tablettává alakítunk. 9. példa 3 g ciprofloxacint, 3 g hidroxilapatitot és 1 g fehérjeport elegyítünk és 80 °C hőmérsékleten mintegy 100 bar préselési nyomás alkalmazásával tablettává alakítunk. 10. példa 475 g finomra őrölt kollagén, 25 g kopolimer - amely 80 mólX laktidból és 20 mólX glikolidból áll és redukált fajlagos viszkozitása 42 cmVg - és 10 g ciprofloxacin elegyét homogenizáljuk, majd fűtött présen, 135 °C hőmérsékleten, mintegy 630 bar nyomáson 1 percig fém negatív-formákban tablettákká (1 cm átmérőjű, 2 mm magas) préseljük. Kívánt esetben a tablettákat etilén-oxid-gázzal vagy besugárzással sterilezhetjük. A tablettákat lágyrészi sebek vagy nyílt csonttörések roncsolt részei fertőzésének megelőzésére vagy oszteomielitikus üregek megtöltésére használhatjuk. 11. példa 375 g finomra őrölt kollagén, 25 g kopolimer - amely 70 mólX L-laktidból és 30 mólX glikolidból előállított, redukált fajlagos viszkozitása 53 cm3/g - 100 g porított trikalcium-foszfát és 10 g norfloxacin elegyét homogenizáljuk majd extruderben, 145 °C masszahőmérséklet mellett 1,5 mm átmérőjű szállá formálunk, majd ezt 1 mm távolságokban aprítva granulátumot készítünk. 12. példa 25 g fehérjepor (hidrolizált vizoldható kollagén, átlagos molekulatömege ~3000), 10 g ofloxacin és 100 g porított trikalcium—foszfát elegyét 90 °C hőmérsékleten ~650 bar nyomáson 2 percig préseljük. A préselvényt ezután megőröljük, és a kapott port 375 g kollagénnel elegyítjük. Az Így kapott elegyet 85 °C hőmérsékleten -650 bar nyomáson 1 perc alatt 6 mm átmérőjű golyókká préseljük. 13. példa 1,7 g ciprofloxacin 200 ml vízben készült oldatának pH-ját NaOH-dal 9-re állítjuk, és 1,7 g pektinsav-nátriumsó (észteresitési fok -8%) 200 ml vízben készült, NaOH-dal ugyancsak pH=9-re állított oldatával elegyítjük. Ehhez az elegyhez hozzáadunk 10 g, a 2 854 490. számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban ismertetett módon előállított kollagént körülbelül 2x2x1 cm méretű, hasáb formájú részecskék alakjában. Többszöri vákuum alá helyezés, majd kiszel-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00 65 7
