198623. lajstromszámú szabadalom • Eljárás implantálható gyógyszertároló készítmények előállítására
11 HU 198623 B 12 löztetés révén a porózus anyagból eltávolítjuk a levegőt. Keverés mellett a pH-t 1 n kénsavval 6,5-re állítjuk. Az össztérfogat ezt követően mintegy 500 ml. A kollagéndarabkákat kiemeljük, rövid lecsepegletést követően 5 -20 °C hőmérsékleten megfagyasztjuk, majd liofilizáljuk. Az így kapott gyógy szertóroló-készitményt besugárzással és például kétrétegű tasakokba zárva csiramentesen csomagolhatjuk. 10 14. példa 20 g, a 2 730 623. számú német szövet- 15 ségi köztársaság beli szabadalmi leírásban közölt eljárás szerint nyert kollagént 1 liter 0,5 mól/l-es ecetsavban szuszpendálunk. Körülbelül 12 óra kiegyenlítődési idő utón az elegy pH-ját 2,5 és 3,5 közé állítjuk. Az 20 ecetsavas szuszpenziót ezután homogenizáljuk, mialatt egy keverő berendezéssel és egyidejű hűtéssel a kollagénszálak hosszát 10 mm alatti értékre állítjuk be. Az így kapott kollagénmasszót kipréseljük, majd víz- 25 ben feliszapoljuk és ismét kipréseljük. Ezt a folyamatot még kétszer megismételjük. A fölösleges ecetsavtól így megszabadított kollagént ezután enyhe keverés mellett hozzáadjuk 1,2 g ciprofloxacin és 1,2 g nátrium-pek- 30 tót körülbelül 900 ml vízben lévő, pH=9,5-ös oldatához. 30 perc kiegyenlítődési idő utón az elegyhez 1 n kénsavat adunk pH=5-6 érték eléréséig, és az elegy össztérfogatát vízzel 1 literre egészítjük ki. Az így kapott 35 masszát előkészített öntőformákba töltjük és -20 és 40 °C közötti hőmérsékleten hirtelen megfagyasztjuk, végül fagyasztva szárítjuk, így lapszerű gyógyszertároló-készítményt nyerünk, amely gyapjúszerű természetű, 4% 40 ciprofloxacint tartalmaz, és amely a kollagénpép előbbi rétegvastagságának megfelelően 2-10 mm vastag. A termék felületegységre jutó tömege 40-200 g/m2. A gyógyszertároló-készítmény vizfelvevő képessége a száraz masszára vonatkoztatva mintegy 2000%. 15. példa 2 g agarózport 100 ml fiziológiás nátrium-klorid-oldattal 30 percig főzünk, majd 50 °C hőmérsékletre lehűtjük. A kapott steril oldatból 2 ml-t 140 I. E. hialuronidózzal és 10 mg ciprofloxacinnal elegyítünk és az ele- 55 gyet 50 °C hőmérsékleten termosztáljuk a csonthoz kötődő fogászati-fél-implantátum beültetésében való felhasználásig. 16. példa 2 ml a 15. példa szerint készített oldathoz még kiegészitőleg 20 mg apatitport keverünk. Az így kapott termék különösen alkalmas implantátumok beültetéséhez. 17. példa 2 ml a 15. példa szerint kapott oldatot 0,7 g denaturizólt csontliszttel elegyítünk. Az így kapott készítmény különösen alkalmas csontműtéteknél keletkezett üreges terek kitöltésére. 18. példa 4 NIH-egység trombint (kereskedelmi forgalomban beszerezhető) 1 ml aprotinin-kalcium-klorid-oldatban feloldunk (kereskedelmi készítmény; 3000 KIE/ml aprotinin 40 mmól/l-es CaCl2-ban), és az oldatot 37 °C-ra melegítjük, majd 20 mg ciprofloxacint adunk hozzá, és azonos mennyiségű, előzetesen 37 °C-ra melegített .fibrinragasztóval" elegyítjük (kereskedelmi készítmény, előállítható humán donor-plazmából hidegkicsapóssal, tárolása -18 °C-on vagy az alatt történik; az oldat 1 mi-e átlagosan 90 mg, trombinnal kicsapható fehérjét tartalmaz, az oldat összfehérje tartalma mintegy 10%, a tervezett felhasználás előtt mintegy 20-30 perccel olvasztjuk fel). Az elegyet 6 mm belső átmérőjű, 10 mm magas rozsdamentes acél hengerekben hagyjuk megmerevedni (3 henger 1 ml elegyet tartalmaz). A képződött gél-hengereket végül kitoljuk a formából. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás impl^ntálható gyógyszertároló- 45 -készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy girázgátló típusú hatóanyagot legalább egy fiziológiásán elfogadható, implantációs gyógyszertechnológióban szokásos hordozóanyaggal és adott esetben további 50 adalékanyagokkal önmagában ismert módon dolgozunk össze. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0,01-10 tömeg% hatóanyagot alkalmazunk. .Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadósért felel: Himer Zoltán osztályvezető" R 4874 - KJK 90.2398.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkó István vezérigazgató 8
