198623. lajstromszámú szabadalom • Eljárás implantálható gyógyszertároló készítmények előállítására
7 HU 198623 B 8 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban ismertetettel analóg módon állíthatók elő. A kemoterápiás szert célszerűen oldatba visszük, amely oldat a poliszacharidot tartalmazó fiziológiás nátrium-klorid-oldat; ehhez az oldathoz előnyösen a szövetekbe való diffúziót elősegítő anyagot, például hialuronidázt adhatunk, és adhatunk még az oldatba csontosodást elősegítő anyagokat, például kalcium-foszfátot és/vagy további hatóanyagokat. Az ilyen készítmények a testhőmérsékletet meghaladó hőmérsékleten folyékony állapotban tarthatók, testhőmérsékletre lehűlve stabil gélt képeznek. A gélekhez hasonlóan előnyösek a fibrin—alapú gyógyszertároló-készitmények is, az utóbbiak például a 3 206 725. számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban ismertetettel analóg módon állíthatók elő, célszerűen fibrinogénoldat, trombinoldat és a kemoterápiás szer elegyítésével. Ekkor a fibrin kicsapódik. A troinbinoldathoz célszerűen aprotinint és/vagy kalcimnionokat is adunk, utóbbit például CaCte formájában. Az is lehetséges, hogy a gélt csak a kiválasztott helyen, például közvetlenül a csont betöltendő üregében képezzük a trombinoldatnak a fibrinogénoldathoz való hozzáadásával. Ebben az esetben a kemoterápiás szert, célszerűen sója formájában vagy a trombinoldathoz vagy a fibrinogénoldathoz adjuk. Előnyös azonban, ha a gélt alkotórészeinek a testen kívül végzett elegyítésével készítjük. Előnyös lehet, ha a gyógyszertároló-készítménybe kiegészítésként további, más hatásirányú hatóanyagokat is adunk, különösen antibiotikumokat és/vagy antiszeptikumokat, amelyek a kemoterápiás szer hatását fokozzák vagy kiegészítik. Az alkalmazott antibiotikumok lehetőleg mind Gram pozitiv mind Gram negatív kórokozók ellen hatásosak, és nem válthatnak ki, vagy csak lassan válthatnak ki rezisztenciát a kórokozóknál. Alkalmasak például az aminoglükozid-antibiotikumok, igy az amikacin, a butirozin, a didezoxikanamicin B (DKP), a fortimicin, a gentamicin, a karamicin, a lividomicin, a neonácin, a netilmicin, a ribostamicin, a szagamicin, a szeldomicin és epimerjei, a sisomicin, a szorbisztin, a tobramicin, a streptomicinek, a linkomicinek, igy a klindamicin, a linkomicin és a rifamicinek, például a rifampicin és a rifamicin. Antiszeptikumként számításba jönnek például a brómklorofén, a hexetidin, a buklózamid, a szalicilsav, a cernitrat, a klórhexidin, az 5-klór-8-hidroxi-kinolin, a réz-8- -hidroxi-kinolát, az akridinnarancs, az undecénsav, az undecoilium-klorid, az ezüstsók, például az ezüst-szulfadiazin, a mafenid, a nitrofurazol, a kloflukarban, a tribrómszalan, a taurolin és a noxitíolin. Számításba jönnek továbbá más hatóanyagokkal, például citosztatikumokkal, így metotrexattal, ciszplatinnal, adriamicinnel, vinblasztinnal és/vagy gyulladósgátlókkal alkotott kombinációk. Ezek a kiegészítő hatóanyagok - amelyeknek fajtája és mennyisége a kívánt kiegészítő hatáshoz igazodik - ugyancsak a többi alkotó komponenshez hasonlóan, előnyösen finomeloszlású por formájában keverhetők be, adott esetben a többi alkotórész valamelyikével előzetesen összekeverve vagy a prepolimerizátumba bedolgozva. A találmány szerint előállított gyógyszertároló-készítmények terápiás célra, különösen fertőzések leküzdésére alkalmazhatók. A továbbiakban a találmányt példákban mutatjuk be. 1. •példa 40 g steril, finom gyöngypolimerizátumot, amely olyan metil-akrilát - metil-metakrilát kopolimerizátumból áll, amely kiegészítésül 0,5 tömegű dibenzoil-peroxidot, nyomnyi klorofillt és 15 tömegű cirkónium-dioxid röntgen-kontrasztanyagot tartalmaz, 0,5 g ciprofloxucinnal jól összekeverünk. A kapott port ezután 20 ml olyan folyadékkal elegyítjük, amely folyadék 0,7 tömegű dimetil-p-toluidint és mintegy 0,006 tömegű hidrokinont tartalmazó metil-metakrilát monomer. Az alapos keverés sorén kapott pépből mintegy 7 mm átmérőjű golyócskákat formálunk. A részecskék körülbelül 6 perc alatt keményednek meg. Adott esetben a részecskéket például etilén-oxid gázzal sterilezhetjük. A golyócskákat ezután oszteomielitiszes üregek kitöltésére használhatjuk. 2. példa Az 1. példában ismertetetthez hasonló módon mintegy 7-10 mm átmérőjű golyócskákat formálunk. A cipr-ofloxacint 60 g polimerizátumra számítva 1 g mennyiségben alkalmazzuk. Még a teljes keményedés előtt mintegy 0,1 mm átmérőjű szálra (sebészeti, erősen ötvözött acéldrót) fűzzük fel a kapott részecskéket gyöngyökként, egymástól mintegy 2 mm távolságra. A golyócskákat ebben az állapotban hagyjuk teljesen megkeményedni. Az oszteomielitiszes üregek megtöltésénél a .gyöngysort" a kívánt hosszúságúra vágjuk. 3. példa Az 1. példában leírt eljárással analóg módon 6-8 mm közepes átmérőjű részecskékből álló granulátumot állítunk elő. A polimerizálást megelőzően 0,5 g gentamicin-szulfátot és 1 g ciprofloxacint adunk az elegybe. A kapott terméket oszteomielitiszes üregek töltésére használjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
