198622. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil, injektálható, hányásellenes hatású készítmény előállítására
7 HU 198622 B 8 5. példa Alkotó anyag Mennyiség/ml (I) képletü vegyület hidrokloridja glicerin nátriumhidroxid (0.01 n) injektálható viz 11.0 mg 350 mg pH 6.0-6.2 1.00 mire kiég. Formálási eljárás Alkalmas tartályba injektálható vizet mérünk és forráspontig melegítjük majd 10 percig forraljuk. Hűtés közben lefedjük a készüléket és nitrogént buborékoltatunk a vízen keresztül, valamint nitrogént vezetünk a felszín fölé. Ezután kivesszük a víz egy részét úgy, hogy a szükséges teljes vízmennyiség körülbelül 75%-a maradjon a tartályban. Keverés közben adjuk a vízhez a glicerin teljes mennyiségét, majd a kapott egységes elegyhez adjuk hozzá az aktiv hatóanyagot és a nátriumhidroxidot. Kiegészítjük az oldatot a kívánt végső térfogatra és átszűrjük sterilizáló membránszűrőn. Végül nitrogén atmoszférában steril ampullákba töltjük. 6. példa Alkotó anyag Mennyiség/ml (I) képletü vegyület hidrokloridja glicerin benzilalkohol nátriumhidroxid (1.0 n) injektálható víz 1.1025 mg 100 mg 9.0 mg pH 6.3±0.2 1.00 ml-re kiég. 7. példa Alkotó anyag Mennyiség/ml (I) képletü anyag hidrokloridja glicerin benzilalkohol nátriumhidroxid (1.0 n) injektálható víz 11.025 mg 100 mg 9.0 mg pH 6.3+0.2 1.00 ml-re kiég. 8. példa Alkotó anyag Mennyiség/ml (I) képletü vegyület hidrokloridja 27.56 mg glicerin 100.0 mg benzilalkohol 9.0 mg nátriumhidroxid (1.0 n) pH 6.3±0.2 injektálható viz 1.00 ml-re kiég. A 6., 7. és 8. példák formálási eljárása Egy tartályba bemérjük a szükséges összes injektálható vízmennyiség 80%-ét és nitrogént rétegezünk föléje. Ezután keverés közben feloldjuk a glicerint, a benzilalkoholt és az (I) képletü vegyületet. Az adagolás közben a homogenitást keveréssel biztosítjuk és a folyamatos nitrogénáramot fenntartjuk. Az oldat pH értékét 1 n nátriumhidroxid oldat adagoláséval 6,3±0,2 értékre állítjuk . be. Az oldat térfogatát injektálható vízzel a kívánt térfogatra kiegészítjük és a teljes oldódás eléréséig tovább keverjük. Sterilizáló membránszűrőn az oldatot leszűrjük és a szűrletet steril tartályba gyűjtjük, majd nitrogén atmoszférában steril ampullákba töltjük és az ampullákat leforrasztjuk. Az alábbi 3. és 4. táblázatban bemutatjuk a találmány szerinti eljárással előállított formált injektálható alakok stabilitási adatait. 3. táblázat (I) képletü vegyület (5 mg/ml) etanol-viz elegyekben készült formált alakjának stabilitása 56 °C-on Etanol//víz (térf//térf) Számított dielektromos állandó Maradó aktív anyag X (4 hét) Maradó aktív anyag X (8 hét) 0/100 78.5 94.9 89.4 25/75 64.9 98.7 97.5 50/50 51.4 99.5 99.1 75/25 37.8 99.6 99.6 5 10 15 20 25 30 35-10 45 50 55 6
