198500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav származéko, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HUI 98500 B 2 2. táblázat Hatékony dózis ED50 [mg/kg] Baktérium Vegyület (pld.) 3 4 5 6 18 19 CTX CAZ CFS (inokul. menny.) S. aurens Smith 7,7 x 107 cella/egér Exoli ML 4707 12 8,7 " 42 2,9-3,1 17-1,1 x 106 cella/egér P.aeruginosa K-13 0,11 0,16 0,12 0,13 0,034 0,077 0,095 0,73 >100 3,0 x 104 cella/egér P.aeruginosa Y-l 9,7 12 18,9 4,6 13 9,6 >100 31 39 4,0 x 105 cella/egér 2,6 4,0-1,4 2,0 7,8 >200 16 13 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletií cefem-karbonsavszármazékok - ebben a képletben Rí jelentése vinilcsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó alkanoil-oxi-metil-csoport, -CH2- A vagy -CH2-S-A általános képletű csoport, és ez utóbbiakban A jelentése tiazolil-, izotiazolil-, tiadiazolil-, tetrazolil-, triazolil-, triazinil-, triazolo-pirimidinil-, piridiniumil- vagy ciklopenteno-piridiniumil-csoport, és ezek a heterociklusos csoportok adott esetben szénatomon 1-4 szénatomos alkil-, karboxil-, hidroxil-, oxo- vagy az alkil-részben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-metil-csoporttal lehetnek helyettesítve és/vagy nitrogénatomon 1-4 szénatomos alkil-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, karboxi-metil-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino-(l-3 szénatomos alkil)- vagy egy alkil-részben 1-4 szénatomos alkoxi- karbonil-metil-csoporttal lehetnek helyettesítve illetőleg kvatemerezve - és alkálifémsóik, különösen nátriumsóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy az aminocsoportot védő csoport, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy a hidroxilcsoportot védő csoport - vagy ennek reakcióképes származékát egy (III) általános képletű vegyülettel - ahol Rl jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal, R5 jelentése hidrogénatom vagy a karboxilcsoportot védő csoport - reagáltatjuk, majd a kapott (IV) általános képletű reakciótermékben adott esetben jelenlevő védőcsoportokat lehasítjuk, vagy b) az Rí helyén -CH2S-A általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy az aminocsoportot védő csoport, R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy a hidroxilcsoportot védő csoport - vagy ennek reakcióképes származékát egy (V) általános képletű vegyülettel - ahol R5 jelentése hidrogénatom vagy a karboxilcsoportot védő csoport, X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, vagy acetoxicsoport - reagáltatjuk, és a kapott (VI) általános képletű reakcióterméket - ahol R2, R3, R4, R5 és X a fenti jelentésűek - egy (VII) általános képletű vegyülettel - ahol Hét jelentése valamely, áz A fenti meghatározásában említett és adott esetben az ott megadott módon helyettesített heterociklusos cso- 20 port - reagáltatjuk, majd a kapott (VHI) általános képletű reakciótermékben - ahol R2, R3, R4, R5 és Hét a fenti jelentésűek - adott esetben jelenlévő védőcsoportokat eltávolítunk, és kívánt esetben egy szabad kaibonsav alakjában 25 kapott (I) általános képletű vegyületet alkálifémsővá, különösen nátriumsóvá alakítunk, vagy a só alakjában kapott vegyületet szabad karbonsavvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1987. 06. 25.) 2. Eljárás olyan (I) általános képletű cefem-karbonsav-30 származékok és alkálifémsóik előállítására, amelyek képletében Rí jelentése -CH2-S-A általános képletű csoport és ebben A jelentése adott esetben a nitrogénatomon 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, karboxi-metil-csoporttal vagy az alkil-részben 1-4 35 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-metil-csoporttal helyettesített illetőleg kvatemerezett piridiniumil- vagy ciklopenteno- piridiniumil-csopoit, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyület - ahol R2, R3 és R4 jelentése egyezik 40 az 1. igénypontban megadottal - vagy ennek reakcióképes származékát valamely (V) általános képletű vegyülettel - ahol X jelentése klór-, brómvagy jódatom vagy acetoxicsoport, R5 jelentése a karboxilcsoportot védő csoport - reagáltatjuk, és 45 a kapott (VI) általános képletű vegyületet - ahol R2, R3, R4 és X jelentése a fentivel egyező -' egy (Vü) általános képletű vegyülettel - ahol Hét jelentése valamely, az A jelen igénypontbeli meghatározásában említett és adott esetben az itt meg- 50 adott módon helyettesített heterociklusos csoport - reagáltatjuk, majd a kapott (VHI) általános képletű reakciótermékben - ahol R2, R3, R4, R5 és Hét a fent megadott jelentésűek - adott esetben jelenlevő védőcsoportokat eltávolítjuk; és kívánt 55 esetben egy szabad kaibonsav alakjában kapott (I) általános képletű vegyületet alkálifémsóvá, különösen nátriumsóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1986. 07. 01.) 3. Eljárás olyan (I) általános képletű cefem-karbonsav-60 származékok és alkálifémsóik előállítására, amelyek képletében Rl jelentése vinilcsoport, az alkil-részben 1-4 szénatomos alkanpil-oxi-metil-csoport, -CH2A vagy - CH2-S-A általános képletű csoport és az utóbbi- 65 akban 14
