198496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új makrolid vegyületek előállítására
1 HU 198496 B 2 tömegarányt! elegye) ((la) általános képlett! vegyület, ahol R'= etil vagy metil, R5= 2-hidroxi-3-(terc- butil-dimetiI-sziloxi)-propil, n= 1) Tömegspektrum (m/z): 803 (M+): NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.97 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,67 (1H, s, 6-helyzetű II), 4,74 (III, d, 13-helyzetű H, J= 9,7 Hz). 15. Példa 13-(2,2-Dimetil-1,3-dioxolanilmetoxi-karbonil-oxi)-5-kelo-25-etil- milbemicin és -25-metilmibemicin-5-oxim (két vegyület 2,3 ti tömegarányú elegye) ((la) általános képlett! vegyület, ahol R1 = etil vagy metil, R5= 2,2-dimetil-l,3-dioxolanil-metil, n= 1) Tömegspektrum (m/z): 729 és 715 (M+). NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.97 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,69 (III, s, 6-helyzetű II), 4,65 - 4,85 (311, m 27-helyzetű CII2, 13-helyzetű H). 16. Példa 13-(2,3-Dihidroxi-propoxi-karbonil-oxi)-5-keto- 25-etil-milbemicin és -25-metiI-milbemicin-5- -oxim (két vegyület 2,3 : 1 lömegarányú elegye) ((la) általános képletű vegyület, ahol R*= etil vagy metil, R5= 2,3-dihidroxi-propil, n= 1) Tömegspektrum (tti/z): 689 és 675 (M+). NMR-spektrum (270 MHz, CDCh, delta, ppm): 3.96 (III, s, 7-helyzetű OH), 4,67 (1H, s, 6-helyzetű H), 4,74 (III, d, 13-helyzetű II, J = 10,3 Hz). 17. Példa 13-(3-Klór-propionil-oxi)-5-keto-25-etilmilbemicin és -25-metil- milbemicin-5-oxim (két vegyület 2,7 : 1 tötnegarányú elegye) ((la) általános képletű vegyület, ahol R*= etil vegy metil, R5= 2- klór-etil, n- 0) Tömegspektrum (m/z): 662 (M+). NMR-spektriim (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.96 (III, s, 7-helyzetű OII), 4,67 (III, s, 6-helyzetű ID, 5,00 (Hl, d, 13-helyzetű H, J= 10,6 Hz) 18. Példa 13-(2-Metoxi-etoxi-karbonil-oxi)-5-keto -25-etilmilbeinicin-5-oxim ((la) általános képlett! vegyület, ahol R'= etil, R5= 2-metoxi- etil, n= 1) Tömegspektrum (m/z): 673 (M+), 655, 640. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3,95 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,67 (1H, s, 6-helyzetű II), 4,75 (III, d, 13-helyzetű H, J= 10,6 Hz). 19. Példa 13-(Pivaloil-oxi)-5-keto-25-etil-milbemicin-5-oxim ((la) általános képletű vegyület, ahol R'= etil, R5= terc-butil, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 655 (M+), 637, 621. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.97 (III, s, 7-helyzetű OH), 4,66 (1H, s, 6-helyzetű ID, 4,91 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,2 Hz). 20. Példa 13-(Triklór-acetoxi)-5-keto-25-etil-milbemicin-5- oxim ((la) általános képletű vegyület, ahol R*= etil, R5= triklór-metil, n = 0) Tömegspektrum (m/z): 715 (M+), 697. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.96 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,68 (1H, s, 6-helyzetű ID, 4,99 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,6 Hz). 21. Példa 13-(Jód-acetoxi)-5-keto-25-etil-milbemicin-5-oxim ((la) általános képletű vegyület, ahol R*= etil, R5= jód-metil, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 739 (M+), 721. NMR-spektrum (270 MHz, CDCÍ3, delta, ppm): 3.97 (III, s 7-helyzetű OH), 4,66 (1H, s, 6-helyzetű II), 4,94 (III, d, 13-helyzetű H, J= 10,8 Hz). 22. Példa 13-(Formil-oxi)-5-kcto-25-etil-milbemicin-5-oxim ((la) általános képletű vegyület, ahol R'= etil, R5= hidrogén, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 599 (M'h), 585, 581. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.97 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,68 (1H, s, 6-helyzetű H), 5,05 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,6 HZ). 23. Példa 13-(4-Bróm-benzoil-oxi)-5-keto-25-etilmilbemicin-5-oxim ((la) általános képletű vegyület, ahol R*= etil, R5= 4-bróm-fenil, n = 0) Tömegspektrum (m/z): 753 (M+, Br9-cel), 735, 719. NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm). 3.98 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,69 (1H, s, 6-helyzetű H), 5,19 (1H, d, 13-helyzclű II, J= 10,4 Hz). 24. Példa 13-(Ciklobutil-karbonil-oxi)-5-keto-25-etilmilbemicin-5-oxim ((la) általános képletű vegyület, ahol R*= etil, R5= ciklobutil, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 653 (M+). NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3,95 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,67 (1H, s, 6-helyzetű ID, 4,94 (III, d, 13-helyzétű II, J= 10,6 Hz). 25. Példa 13-(2-Kldr-benzoil-oxi)-5-keto-25-etil-milbemicin és -25- metil-milbemicin-5-oxim (két vegyület 2,3 : 1 tömegarányű elegye) ((la) általános képletű vegyület, ahol R'= etil vagy metil, R5= 2-klór-fenil, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 709 (M+). NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.97 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,67 (1H, s, 6-helyzetű H), 5,23 (1H, d, 13-helyzetű H, J= 10,6 Hz). 26. Példa 13-(2,4-Diklór-benzoil-oxi)-5-keto-25-etilmilbemicin és -25- metil-milbemicin-5-oxim (két vegyület 2,3 : 1 tömegarányú elegye) ((la) általános képletű vegyület, ahol R’= etil vagy metil, R5= 2,4-diklór-fenil, n= 0) Tömegspektrum (m/z): 743 (M+). NMR-spektrum (270 MHz, CDCI3, delta, ppm): 3.98 (1H, s, 7-helyzetű OH), 4,66 (1H, s, 6-helyzetű H), 5,23 (1H, d, 13-helyzetű II, J= 10,6 Hz). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
