198484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált triazolo [1,5-a]pirimidin származékok előállítására
1 HU 198 484 B 2 33. példa 7-(2,6-dimetil-fenil)-tiokarbamoil-2-morfolino-6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[ 1,5- a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása op.: 247-248 °C, kitermelés: 74%. 34. példa 7-fenil-2-metiltio-7,8-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]-1.2.4- triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5(9H)-on előállítása Mindenben a 13. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-amino-2H-l,2,4-triazol helyett 2,6 g (0,02 mól) 5-amino-3-metiltio-lH-l,2,4-triazolt használunk. Kitermelés: 49%. A termék dimetilformamidban oldva, majd acetonitrillel kicsapva 308- 310 °C-on olvad. 35. példa 7-fenil-2-morfolino-7,8-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]-1.2.4- triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5(9H)-on előállítása Mindenben a 13. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-amino-2H-l,2,4-triazol helyett 3,38 g (0,02 mól) 5-amino-3-morfolino-lH-l,2,4-triazolt használunk. Kitermelés: 65%. A termék dimetilformamidban oldva, majd abból acetonitrillel kicsapva 318-320 °C-on olvad. 36. példa 7-fenil-2-(dimetil-amino)-7,8-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a ]pirimidin-5( 9H)-on előállítása Mindenben a 13. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 3-amino-2H-l,2,4-triazol helyett 2,54 g (0,02 mól) 5-amino-3-(dimetil-amino)-lH-1.2.4- triazolt használunk. Kitermelés 68%. A termék dimetilformamidban oldva, majd abból acetonitrillel kicsapva 340-343 °C-on olvad. 37. példa 7-benzil-2-morfolino-10-(2-piperídino-etil)-6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5- a]pirimidin-5( 10H)-on-dihidroklorid előállítása 8,33 g-ot (0,02 mól) a cím szerinti vegyület bázisából, amelyet a 18. példa szerint állítunk elő, feloldunk 20 ml 25%-os sósavat tartalmazó izopropanolban, majd az oldathoz 20 ml acetonitrilt adunk, és kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, acetonitrillel mossuk, majd izopropanol és metanol elegyéből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja magasabb, mint 360 °C, kitermelés 79%. 35. példa 7-fenil-2-( dimetil-amino)-9-( 3-dimetil-amino)-propil-7,8-dihidro-6H-pirrolo[3,4-d]-l,2,4-triazolo[ 1,5-a]-pirimidin-5(9H)-on Mindenben a 19. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 8-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[3,4-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5( 10H)-on helyett 15,26 g (0,04 mól) a 36. példa szerint előállított 7- fenil-2-(dimetil-amino)-7,8-dihidro-6H-pirrolo(3,4-d)-l, 2.4- triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5(9H)-ont használunk. Kitermelés: 66%. A termék acetonitrilből átkristályosítva 183-186 °C-on olvad. 39. példa 7-benzil-2-metiltio-10-[3-(l-morfolino)-propilJ-6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[ 1,5- a]pirimidin-5( 10H)-on-fumarát előállítása 13,69 g (0,04 mól), a 14. példa szerint előállított 1benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on 50 ml vízmentes dimetilformamiddal készített szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 1,8 g (0,06 mól) 80%-os nátrium-hidridet, majd az elegyet 60-70 °C-ra, oldódásig melegítjük, és ezen a hőfokon 2 órán át kevertetjük. Ekkor a reakcióelegyhez 8,97 g (0,06 mól) 3-(l-morfolino)-propil-kloridot adunk, majd a fenti hőmérsékleten 14 órán át kevertetjük. A lehűlt reakcióelegyhez 200 ml vizet adunk, majd 200 ml kloroformmal kikeverjük. A k'oroformos fázist nátrium-szulfáttal szántjuk, majd szárazra pároljuk. A visszamaradó 12,24 g mézszerű terméket feloldjuk 150 ml forró izopropanolban, csontszénnel derítjük, szüljük, majd 3,27 g (0,027 mól) fumársav 150 ml forró izopropanollal készített oldatát adjuk hozzá. Lehűlés után 13,41 g (60%), cím szerinti vegyület kristályosodik ki, amely metanolból átkristályosítva 179-180 °C-on olvad. 40. példa A B. példa szerint eljárva az alábbi vegyületeket állítottuk elő: a) 7-benzil-2-(2-fenil)-etil-amino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5( 10H)on, op.: 238-242 °C, kitermelés: 56%. b) 7-benzil-2-(diallil-amino)-6,7,8-9-tetrahidro-pirido- [4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a] pirimidin-5( 10H)-on, op.: 223-226 °C, kitermelés 54%. 41. példa 7-benzil-2-metiltio-10-(2-piperidino-etil)-6,7,8,9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[ 1,5-a ]pirimidin-5(10H)-on előállítása Mindenben a 17. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin- 6(10H)-on helyett 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)ont alkalmazunk, op.: 108-111 °C, kitermelés 44%. 42. példa 7-benzil-10-(2-dimetilamino-propil)-2-metiltio-6.7.8.9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo( 1,5- a)pirimidin-6( 10H)-on előállítása Mindenben a 17. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 3-(dimetiI-amino)-propil-klorid xilolos oldatát használjuk, op.: 118-120 °C, kitermelés: 37%. 43. példa 7-benzil-10-(3-dimetil-amino-propil)-2-(4-metil-pi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
