198484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált triazolo [1,5-a]pirimidin származékok előállítására
1 HU 198 484 B 2 21. példa 7-acetil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1.2.4- triazolo[l,5-a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása 0,95 g (0,004 mól) 2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5( 10H)-on-t hozzáadunk 1,21 g (0,012 mól); 1,66 ml trietil-amin és 5 ml dimetilformamid elegyéhez, majd a reakcióelegyhez keverés közben, 1,21 g (0,012 mól; 0,85 ml) acetilkloridot csepegtetünk. Ezt követően a reakcióelegyet 60-65 °C-on keverés közben 16 órán át forraljuk. Szobahőfokra hűlés után a kivált kristályokat szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk. A szüredéket 4 ml forró dimetilformamidban oldjuk, majd 15 ml acetonitrillel kicsapjuk. Ily módon 0,54 g (50%) 7-acetil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pi rimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 284-286 °C. 22. példa 7-acetil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1.2.4- triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása 0,83 g (0,003 mól) 2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d] 1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5( 10H)-on -t hozzáadunk 0,50 g (0,005 mól; 0,69 ml) trietil-amin és 4 ml dimetil-formamid elegyéhez, majd a reakcióelegyhez keverés közben 0,39 g (0,005 mól; 0,35 ml) acetil-kloridot adunk, és 40-50 °C-on 3,5 órán át keverjük. 16 órás, szobahőmérsékleten történő állás után a reakcióelegyhez 25 ml vizet adunk, a kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, feloldjuk 18 ml forró dimetilformamidban, majd ebből kicsapjuk 18 ml acetonitrillel. A kivált terméket szűrjük, acetonnal mossuk, majd a fenti tisztítást megismételjük. Ily módon 0,39 g (59%) 7-acetil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazoIo[ 1,5-a]pirimidin-5( 10H)-on-t kapunk, op.: 310-313 °C. 23. példa 2-motfolino- 7-propionil-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-tríazolo[l,5-a]-5( 10H)-on előállítása 0,828 g (0,003 mól) 2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10)-on-t hozzáadunk 0,50 g (0,005 mól; 0,69 ml) trietil-amin, 4 ml dimetil-formamid és 1 ml hexametil-foszfortriamid elegyéhez, majd a reakcióelegyhez keverés közben 0,46 g (0,005 mól; 0,43 ml) propionil-kloridot adunk és 6,5 órán át 25 °C-on keverjük. További 16 órai szobahőmérsékleten történő állás után az elegyhez 25 ml vizet adunk, a kivált kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk. A szüredéket 6 ml forró dimetilformamidban oldjuk, majd ebből 15 ml acetonitrillel kicsapjuk. Ily módon 0,63 g (63%) 2-morfolino-7-propionil-6,7,8,9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin -5(10H)-on-t kapunk, op.; 278-280 °C. 24. példa 7-n-butil-tiokarbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrah idro-pirido[4,3-d]-l, 2,4-triazolo[ l,5-a]pi rimidin - 5(I0H)-on előállítása 1,11 g (0,004 mól) 2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-dj-1,2,4-triazolo-[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on-t és 0,46 g (0,004 mól) n-butil-izotiocianátot 3 ml dimetilformamid és 1 ml hexametilfoszfortriamid elegyében 8 órán át 130-140 °C-on keverjük, majd 16 órás szobahőmérsékleten történő állás után a reakcióelegyhez 30 ml vizet adunk, a kivált kristályokat szűrjük, vízzel, majd acetonnal mossuk, forró dimetilformamidban oldjuk, majd ebből acetonitrillel kicsapjuk. Ily módon 1,03 g (66%) 7-n-butiI-tiokarbamoiI-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l ,5-a]pirimidin-5(10H)-on-t kapunk, op.: 243-245 °C. A fenti példa szerint eljárva az alábbi vegyületeket állítottuk még elő: 25. példa 7-allil-tiokarbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin- 5(10H)-on előállítása op.: 237-238 °C, kitermelés: 57%. 26. példa 7-oktadecil-karbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d)-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin- 5(10H)-on előállítása op.: 228-230 °C, kitermelés: 58%. 27. példa 7-ciklohexil-karbamoil-2-morfollno-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin- 5(10H)-on előállítása op.: 258-260 °C, kitermelés: 50%. 28. példa 7-fenil-karbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidropirido[4,3-d]-l ,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin- 5(10H)-on előállítása op.: 278-281 °C, kitermelés: 85%. 29. példa 7-fenil-tiokarbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidino- 5( 10H)-on előállítása op.: 251-252 °C, kitermelés: 86%. 30. példa 7-(3-trifluormetil-fenil)-karbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[l, 5- a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása op.: 266-268 °C, kitermelés: 25%. 31. példa 7-benzoil-karbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-dJ-l,2,4-triazolo[I,5-a]pirimidin- 5(10H)-on előállítása op.: 305-307 °C, kitermelés: 61%. 32. példa 7-benzil-tiokarbamoil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin- 5(I0H)-on előállítása op.: 256-259 °C, kitermelés: 79%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
