198484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált triazolo [1,5-a]pirimidin származékok előállítására
1 HU 198484 B 2 39. példa 7-benzil-2-metiltio-10-[3-(l-morfolino)-propil]-6,7,8,9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo [l,5-ajpirimidin-5(10H)- on-fumarát előállítása 13,69 g (0,04 mól), a 14. példa szerint előállított 7-benzil-2- metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]l,2,4-triazolo[l,5- a]pirimidin-5(10H)-on 50 ml vízmentes dimetilformamiddal készített szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 1,8 g (0,06 mól) 80 %-os nátrium-hidridet, majd az elegyet 60-70 °C-ra, oldódásig melegítjük, és ezen a hőfokon 2 órán át kevertetjük. Ekkor a reakcióelegyhez 8,97 g (0,06 mól) 3-(morfolino)-propil- kloridot adunk, majd a fenti hőmérsékleten 14 órán át kevertetjük. A lehűlt reakcióelegyhez 200 ml vizet adunk, majd 200 ml kloroformmal kikeverjük. A kloroformos fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A visszamaradó 12,24 g mézszení terméket feloldjuk 150 ml forró izopropanolban, csontszénnel derítjük, szűrjük, majd 3,27 g (0,027 mól) fumársav 150 ml forró izopropanollal készített oldatát adjuk hozzá. Lehűlés után 13,41 g (60 %), cím szerinti vegyület kristályosodik ki, amely metanolból átkristályosítva 179-180 *C-on olvad. 40. példa A 8. példa szerinti eljárva az alábbi vegyületeket állítottuk elő: a) 7-benzil-2-(2-fenil)-etil-amino-6,7,8,9- -tetrahidro- pirido[4,3-d]l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin- 5(10H)-on, op.: 238-242 *C, kitermelés: 56 %. b) 7-benzil-2-(diall il-amino j-őJ.S^-tetrahidro-pirido-íi.S-d]- 1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5( 10H)-on, op.: 223-226 *C, kitermelés: 54 %. 41. példa 7-benzil-2-metiltio-10-(2-piperidino-etil)-6,7,8,9- -tetrahidro- pirido[4,3-dj-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimi-din-5(10H)-on előállítása Mindenben a 17. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4- triazolo[ 1,5-aj-pirimidin-6(10H)-on helyett benzil-2-metiltio- 6,7,8,9-tetrahidro-pirido-[4,3-d]-l,2,4-triazolt[l,5-a]pirimidin- 5(10H)-ont alkalmazunk, op.: 108-111 *C, kitermelés: 44 %. 42. példa 7-benzil-10-(2-dimetilamino-propil)-2-metiltio-6,7,8,9- tetrahidro-pirido[4,3-dj-l,2,4-triazolo [ 1,5-a]pirimidin-6( 10H)-on előállítása Mindenben a 17. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 3-(dimetil- amino)-propil-klorid xilolos oldatát használjuk, op.: 118-120 'C, kitermelés: 37 %. 43. példa 7-benzil-10-(3-dimetil-amino-propil)-2-(4-metil-priperazino)- 6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3rd]-1,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin- 6(10H)-on előállítása Mindenben a 17. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo -[l,5-a]pirimidin-6(10H)-on helyett 7-benzil-2-(4-metil- piperazino)-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d] 1,2,4- triazolo[l ,5a]pirimidin-6[10H)-ont használunk, op.: 110-113 *C, kitermelés: 51 %. 44. példa 7-benzil-10-[3-(dimetil-amino)-2-metil-propiI)-2- morfolino- 6,7,8,9-tetrahidrohidro-pirido[4,3-d]-l,2,4- triazolo[l,5- a]pirimidin-6(10H)-on előállítása Mindenben a 17. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 7-benzil-2-metiltio-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3d]-l,2,4- triazolo[l,5-a]pirimidin- 6(10H)-on helyett 7-benzil-2- morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5- ajpirimidin- 6(10H)-ont használunk, és 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 3-(dimetil-amino)-2-metil-propilklorid xilolos oldatát használjuk, op.: 143-146 *C, kitermelés: 53 %. 45. példa 7-benzil-10-(3-dimetil-amino-propil)-2morfolino-6 ,7,8,9- tetrahidró-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5(10H)-on előállítása Mindenben a 18. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 3-(dimetil- amino)-propil-klorid xilolos oldatát használjuk, op.: 85-90 ‘C, kitermelés: 36 %. 46. példa 7-benzil- 10-[2-(dimetil-amino)- l-metil-etil]-2- -morfolino-6,7,8,9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidin-5(10H)-on előállítása Mindenben a 18. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 2-(dimetil- amino)-1-metil-etil-klorid xilolos oldatát használjuk, op.: 163- 167 ’C, kitermelés: 61 %. 47. példa 7-benzil-2-morfolino-10-(3-morfolino-propil)-6,7,8,9-tetrahidro- pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo tl,5-a]pirimidin-5(10H)-on előállítása Mindenben a 18. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-piperidino-etil-klorid xilolos oldata helyett 3-morfolino- propil-kloridot hsználunk, op.: 128-130 °C, kitermelés: 55 %. 48. példa 7-benzil-10-[3-(dimetil-amino)-2-metil-propil]-2- -morfolino- 6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-1,2,4-triazolc«[l,5-a]pirimidin- 5(10H)-on előállítása Mindenben a 18. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-piperadino-etil-klorid xilolos oldata helyett 3-(dimetil- amino)-2-metil-propil-klorid xilolos oldatát alkalmazzuk, op.: 121-125 'C, kitermelés: 42 %. 49. példa 7-benzil-10-[3-(dibenzil-amino)-propil]-2-(dimetil-amino)-6,7,8,9- tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4-triazolo[ 1,5-a]pirimidin-5( 10H)-on előállítása Mindenben a 18. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 7-benzil-2-morfolino-6,7,8,9-tetrahidro-pirido[4,3-d]-l,2,4- triazolo[l,5-a]pirimidin- 5(10H)-on helyett 7-benzil-2-(dimetil- amino)-6,7,8,9-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
