198483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azasprio-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 198483 B

2

A vegyüiet sorszáma

Rt Olvadáspont (”C)

Összegképlet

Elemzési eredmények számított(talált)

C H N

6

Q-COCH2CH3

88-90

C12H18N2O5

53,33

6,71

10,36

Q

(53,05)

(6,71)

(10,30)

7-COCH2CH2CH3

93-95

C13H20N2O5

54,92

7,09

9,85

(55,07)

(7,03)

(9,86)

Q

8

-CO(CH2)3CH3

83-84

C14H22N2O5

56,36

7,43

9,39

(56,60)

(7,50)

(9,31)

9

Q-CO(CH2)6CH3

48-49

C16H26N2O5

58,88

8,03

8,58

0

(58,93)

(8,23)

(8,44)

10-fcOCH(CH3)2

123

C13H20N2O5

54,92

7,07

9,85

q

(54,70)

(7,08)

(9,92)

11-COCH2CH=CH2

71-72

C13H18N2O5

55,31

6,43

9,92

0

(55,33)

(6,52)

(9,66)

12-tOCH2CCl3

132-133

C12H16CI3N2O5

38,58

4,05

7,50

(38,68)

(3,95)

(7,55)

13

fenoxi-karbonil

175-177

C16H18N2O5

60,37

5,70

8,80

(60,09)

(5,77)

(9,00)

14

4-nitro-fenoxi-193-194

C16H17N3O7

52,89

4,72

11,52-karbonil

(52,75)'

(4,72)

(11,52)

16. példa

8-(amino-acetil)-2-meíoxi-2,8-diaza-spiro(4 £)dekán-l $-dion-hidroklorid

(1) 1,5 g 2-metoxi-2,8-diaza-spiro(4,5)dekán-l,3- 35 dion-hidroklorid 100 ml dimetil-formiddal készült oldatához hozzáadunk 1 ml trietil-amint, 1,23 g tercbutoxi-karbonil-glicint és ezután 1,44 g diciklohexilkarbodiimidet, majd az így kapott reákcióelegyet 60 *C-on 10 órán át keverjük. A reakció befejeződése 40 után az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, majd a visszamaradt olajos anyagot feloldjuk 50 ml diklór-metánban. A kapott oldatot 10 %-os vizes citromsav-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradt csapadékot etil-acetát és dietil-éter elegyéből átkristályosítva 1,1 g mennyiségben 151 *C olvadáspontú színtelen kristályok alakjában 8-(terc-butoxi-karbonil-amino-acetiI)-2-metoxi-2,8-diaza-spiro(4,5)dekán-1,3-di ont kapunk.

Elemzési eredmények a C16H25O6N3 képlet alapján:

számított: C %= 54,07, H %= 7,09, N %= 11,82;

talált: C %- 54,19, H %= 7,21, N %= 11,79.

(2) Az előző lépésben kapott köztitermékből 1,0 g-ot hozzáadunk 5 nil 6N etanolos sósavoldathoz, majd az így kapott elegyet szobahőmérsékleten 10 percen át állni hagyjuk. Ezt követőén az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, majd a maradékot etil-acetát és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. így 0,8 g mennyiségben 97-102 *C olvadáspontú színtelen kristályok alakjábar a cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a CuHi8ClN304 képlet

alapján:

számított: C %= 45,28, H %= 6,22, N %= 14,40; talált: G %= 45,25, H %= 6,24, N %= 14,36.

17. példa

8-(4-amino-butiril)-2-metoxi-2,8-diazaspiro(4j)dekán-lJS-dion-hidroklorid 1,5 g 2-metoxi-2,8-diaza-spiro(4,5)dekán-l,3-dionhidroklorid 10 ml dimetü-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 1 ml trietil-amint, 2,03 g 4-(tercbutoxi-karbonil-amino)-vajsavat, 1,35 g N-hidroxibenztriazolt és 2,06 g diciklohexil-karbodiimidet egymás után, majd az így kapott reákcióelegyet szoba- 45 hőmérsékleten 5 órán át keverjük. A képződött csapadékot kiszűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradt olajos anyagot feloldjuk 50 ml diklór-metánban, majd az oldatot 10 %-os vizes citromsav-oldattal, ezután pedig vízzel 50 mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradt olajat szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroform, aceton és metanol 10:3:2 térfogatarányú elegyét használva. 55 Az előállítani kívánt terméket tartalmazó olajos anyaghoz ezután 20 ml 6N etanolos sósavoldatot adunk, majd az ekkor kapott elegyet szobahőmérsékleten 10 percen át állni hagyjuk. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, majd a 60 visszamaradt olajos anyagot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroform, metanol és víz 14:6:1 térfogatarányú elegyét használva, így 1,2 g mennyiségben nem kristályos csapadékot kapunk. Elemzési eredmények a C13H22CIN3O4 képlet 65 alapján:

10