198483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azasprio-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

I

HU 1984S3 B

2

A találmány szerinti vegyületek hatásai Az (I) általános képletű azaspiro-származékoknak és sóiknak egereken szén-dioxiddal kiváltott amnézia vonatkozásában kifejezett gyógyító hatása van és ez a hatás erősebb, mint az RS-86 jelzési referenciavegyületé. Az (I) általános képletű vegyületeknek és sóiknak gyengébb a mellékhatásuk, kisebb a toxicitásuk és nagyobb a' terápiás indexük, mint a RS-86 referenciavegyületé.

Az (I) általános képletű vegyületek és sóik felhasználhatók többek között Alzheimer-típusú öregkori elmebaj, vaszkuláris típusú elmebaj, Alzheimer-kórból származó elmebaj, Pick-kór, Paricinson-kór, Creutzfeldt-Jakob-kór, Huntington-vituskór és spinocerebelláris degeneráció kezelésére.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű azaspiro-származékok és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik - a képletben

Rí jelentése amino-Ci-salkanoilcsoport,

C i -4alkanoil-csoport,

C í^alkil-csoport, fenil-C i_4alkil-csoport, fenil-C i-4alkoxi-karbonil-csoport, mely fenil részen szubsztituálva lehet halogénezett Ci_4alkilcsoporttal, hidrogénatom,

C i -9alkoxi-karbonil-csoport,

fenil-karbonil-csoport,

halogénezett Ci-6alkoxi-karbonil-csoport,

C2-5alkeniloxí-karbonil-csoport,

amino-karbonil-Ci_4alkilcsoport,

C i_4alkil-amino-karbonil-csoport, (Ci-4alkil)2-amino-Ci-4alkoxi-k£dbonil-csoport,

(XII) és

(XIII) képletű csoport, fenil-oxi-Ci_4alkil-karbonil-csoport, fenil-oxi-karbonil-csoport, mely nitrocsoporttal szubsztituálva lehet, Ci-6alkoxi-Ci_5alkoxi-karbonilcsoport,

ciano-Ci-4alkil-oxi-karbonil-csoport,

C2-6alkinil-oxi-karbonil-csoport,

C i_4alkil-t io-C í _4alkil-oxi-karbonil-csoport,

C i-4alkil-oxi-karbonil-amino-Ci_4 alkil-karbonilcsoport,

piridinil-karbonil-csoport, mely helyettesítve lehet Ci-4alkil vagy fenil-Ci-4alkil csoporttal, piridinil-karbonil-amino-Ci-4alkilcsoport, hidroxifenil-karbonil-amino-Ci-4alkilcsoport, amino-karbonil-csoporttal helyettesített piridino-Ci-4alkil-karbonil-csoport, (amino-karbonil)-l,4-dihidro-piridinil-Ci-4 alkil-karbónil-csoport,

(dihidro-pirinidil-karbonil-csoport, mely a gyűrűn szubsztituálva lehet egy vagy több következő csoporttal: Ci-^talkil-, Ci-4alkil-oxi-karbonil, fenil-Ci- 4alkil, nitro-fenil-, nitro- vagy trifluormetil-fenilcsoportokkal,

piridinil-karbonil-amino-Ci-4 álkil-oxi-karbonil-csoport, amely helyettesítve lehet a gyűrűn Ci-4alkil-, Ci-4alkiloxi-karbonil- vagy nitro-feníl-csoportokkal;

R2 jelentése Ci-^alkilcsoport, mely helyettesítve lehet ciano-, hidroxil, -di(Ci_4alkil)-amino- vagy nitrocsoporttal, vagy halogénatommal,

Ci-4alkil-oxi-Cj-4alkil-csoport,

Ci-4alkil-tio-Ci-4aIkil-csoport,

feníl-Ci-4alkil-csoport,

fenil-Ci_4alkil-oxi-karbonil-csoport,

Ci-4 alkil-oxi-karbonil-Ci_4 alkilcsoport vagy hidrogénatom,

Xi és X2 oxigén- vagy kénatomot jelent,

Y jelentése oxigénatom vagy -N(R4)- általános képletű csoport, és az utóbbiban R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, m értéke 0 vagy 1 és n értéke 0 vagy 1 -előállítása, azzal jellemezve, hogy

a, m= 0 értékű (I) általános képletű vegyületek- a képletben helyettesítők jelentése az (I) általános képletnél megadott - előállítására valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben Xi, X2, n jelentése az (I) általános képletnél megadott, Rí’ jelentése azonos Ri (I) általános képletnél megadott jelentésével vagy pedig - ha Rí funkciós csoportot, előnyösen hidroxil-, karboxil- vagy aminocsoportot jelent - védett funkciós csoport és Z jelentése kilépő csoport -valamely (ül) általános képletű vegyülettel- a képletben Y jelentése az (I) általános képletnél megadott és R2\ jelentése azonos R2 (I) általános képletnél megadott jelentésével vagy pedig - ha R2 funkciós csoportot, előnyösen hidroxil-, karboxil- vagy aminocsoportot jelent - védett funkciós csoport - ciklizálunk, és adott esetben magát az Rí’ vagy R2’ csoportot vagy a bennük lévő védőcsoportot eltávolítjuk, vagy

b) m= 0 értékű és Y helyén -NR4 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek- a képletben a helyettesítők jelentése az (I) általános képletnél megadott - előállítására valamely (Ib) általános képletű vegyületet - a képletben Ri\ R4, Xi, X2 és n jelentése a korábban megadott, míg R5 hidrogénatomot jelent - valamely (Via) általános képlettel — a képletben R2" jelentése R2’-Y csoport- ahol R2’ jelentése a fenti és Y jelentése az itt megadott -, míg Z’ jelentése halogénatom, célszerűen klór-, sbróm- vagy jódatom - reagáltatunk és adott esetben a védőcsoportokat eltávolítjuk, majd kívánt esetben

(i) m= 0 értékű (I) általános képletű vegyületek- a képletben a helyettesítők jelentése az (I) általános képletnél megadott - előállítására valamely (la) általános képletű vegyületet - a képletben R2’, Xi, X2, Y és n jelentése a korábban megadott - valamely (IV) általános képletű vegyülettel - a képletben Rí’ és Z jelentése a korábban megadott - reagáltatunk és adott esetben a védőcsoportokat eltávolítjuk, vagy

ii) m= 0 értékű (I) általános képletű vegyületek- a képletben a helyettesítők jelentése az (I) általános képletnél megadott - előállítására valamely (la) általános képletű vegyületet valamely (V) általános képletű vegyülettel - a képletben Rí’ jelentése a korábban megadott - reagáltatunk, és adott esetben a védőcsoportokat eltávolítjuk, vagy

lii) m= 0 értékű és Y oxigénatom jelentésű (I) általános képletű vegyületek - a képletben a helyettesítők jelentése az (I) általános képletnél megadott- előállítására valamely (Ib) általános képletű vegyületet - a képletben Ri’, Xi, X2 és n jelentése a

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

19