198483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azasprio-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198483 B 2 3,3 g 2 bidroxi-2,8-diaza-spiro(4,5)dekán-l ,3-dionhidroklorid oldatához hozzáadunk 2,43 g nátriumhidrogén-karbonátot és 3,2 ml benzil-oxi-karbonilkloridot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük és ezután 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A visszamaradt csapadékot dietil-éter és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk, amikor 6,0 g mennyiségben 114 'C olvadáspontú színtelen csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C24H24N2O7 képlet alapján: számított: C %= 63,71, H %= 5,35, N %= 6,19; talált: C %= 63,72, H %= 5,S'-, N %= 6,21. 42. példa 8-(benzil-oxi-karbonil)-2-lndroxi-2,8-diaza-spiro(4,5 )dekán-l ,3-dión 5,6 g 41. példa szerinti termék 50 ml diklór-metánnal készült oldatához hozzáadunk 1,9 ml N,N-dimetil-l,3-propán-diamint, majd az így kapott reakcióelegyet 1 éjszakán át keverjük és ezután 50 ml 1 N sósavoldatot adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradt szilárd anyagot dietil-éter és 11-hexán elegyéből átkristályosítva 3,8 g mennyiségben a 131-132 ”C olvadáspontú cíin szerinti vegyületet kapjuk színtelen csapadék formájában. Elemzési eredmények a C16H18N2O5 képlet alapján számított: C %= 60,37, H %= 5,70, N %= 8,80; talált: C %= 60,42, H %= 5,79, N %= 8,65. 43. példa 8-(benzil-oxi-karbonil)-2-(áano-metoxi)-2,8- -diaza-spiro(4,5)dekán-l J-diort. 0,96 g 8-(benzil-oxi-karbonil)-2-hidroxi-2,8-diazaspiio(4,5)dekán-l,3-dion 5 ml dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 132 mg 60 %-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperziót, majd az így kapott keveréket szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyhez 210 mikroliter klór-acetonitrilt adunk, majd az így kapott keveréket szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Végül a reakcióelegyet a 40. példában ismertetett módon feldolgozzuk, 1,0 g mennyiségben nem kristályos csapadék alakjában a cím szerinti vegyületet kapva. Elemzési eredmények a C18H19N3O5 képlet alapján: szállított: C %= 60,50, H %= 5,36, N %= 11,76; talált: C %= 60,53, H %= 5,47, N %= 11,67. 44. példa 2-(ciano-metoxi)-2,8-diaza-spiro(4£)dekán-l ,3- -dion 0,6 g 43. példa szerinti termék 10 ml metanol és 10 ml dimetil-formamid elegyével készült oldatát szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson palládiumkatalizátor jelenlétében 5 órán át hidrogénezzük, majd a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A visszamaradt szilárd anyagot etanolból átkristályosítva 0,38 g mennyiségben 273-278 'C olvadáspontú színtelen csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C10H13N3O3 képlet alapján: számított: C %= 53,80, H %= 5,87, N %= 18,82; talált: C %= 53,81, H %= 5,92, N %= 18,80. 45. példa 8-(terc-butoxi-karbonil)-2-(2-hidroxi-etoxi)-2,8- -diaza-spiro(45> )dekán-l 3-dión A 40. példában ismertetett módon 0,56 g 8-(tercbutoxi-karbonil)-2-hidroxi-2,8-diaza-spiro(4,5)dekán -1,3-dionból és 210 mikroliter 2-bróm-etanolból 0,40 g mennyiségben 97-98 *C olvadáspontú színtelen csapadék formájában a cím szerinti vegyület állítható elő. Elemzési eredmények a C15II24N2O6 képlet alapján: számított: C %= 54,87, H %= 7,37, N %= 8,53; tálát: C %= 54,67, H %= 7,56, N %= 8,28. 46. példa 2-(2-hidroxi-etoxi)-2,8-diaza-spiro(4J>)dekán-l J-dion-hidroklorid 0,72 g 45. példa szerinti termék és 2 ml trifluor-ecetsav keveréket szobahőmérsékleten 10 percen át állni hagyjuk, majd 20 ml etanolt és ezután 1 ml 3,6 N etanolos sósavoldatot adunk hozzá. Ezt követően az oldószert elpárologtatjuk, majd a maradékot etanolból átkrislályosítjuk. így 0,57 g mennyiségben 115-123 ‘C olvadáspontú színtelen csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C10H17CIN2O4 képlet alapján: számított: C %= 45,37, H %= 6,47, N %= 10,58; táált: C %= 45,67, H %= 6,21, N %= 10,41. 47. példa 8-(benzil-oxi-karbonil)-2-(nilro-metoxi)-2,8-diaza-spiro(4,5)dekán-l ,3-dion A 40. példában ismertetett módon 0,64 g 8-(benzil-oxi-katbonil)-2-hidroxi-2,8-diaza-spiro(4,5)dekán -1,3-dionból és 140 mikroliter bróm-nitro-metánból 0,25 g mennyiségben 137-139 ‘C olvadáspontú színtelen csapadék fomiájában a cím szerinti vegyület állítható elő. Elemzési eredmények a C17H19N3O7 képlet alapján: számított: C %= 54,11, H %= 5,08, N %= 11,13; talált: C %= 54,24, II %= 5,13, N %= 11,24. 48. példa 8-(lerc-butoxi-kaibonil)-2-(metoxi-karbonil-metoxi)-2,8-diaza-spiro(4£)dekán-l J-dion A 40. példában ismertetett módon 0,56 g 8-(tercbutoxi-karbonil)-2-hidroxi-2,8-diaza-spiro(4,5)dekán -1,3-dionból és 190 mikroliter metil-bróm-acetátból olajos termék állítható elő. Ezt azután szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként diklór-metánt hasznává. így 0,67 g mennyiségben színtelen olajos anyag formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C18H24N2O7 képlet alapján: számított: C %= 53,93, II %= 6,79, N %= 7,86; táát: C %= 53,73, H %= 6,89, N %= 7,82. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
