198483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azasprio-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198483 ß 2 szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az ekkor kapott 1,92 g sárgásbarna olajos anyag és 0,7 g nikotin-amid 10 ml etanollal készült oldatát visszafolyató hűtó alkalmazásával 12 órán át forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A visszamaradt olajos termékhez 50 ml vizet és 50 ml diklór-metánt adunk, majd a vizes fázist elválasztjuk és diklór-metánnal mossuk. Ezt követóen a vizes fázist csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a visszamaradt szilárd anyagot etanolból átkristályosítjuk. így 1,4 g mennyiségben 234-236 'C olvadáspontú színtelen kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a CigH23BrN40s képlet alapján: számított: C %= 47,48, H %= 5,09, N '%= 12,31; talált: C %= 47,50, H %= 5,08, N %= 12,60. 30. példa 3-karbamoil-l-{2-[(JJ -di oxo -2-metoxi -2,8-diaza-spiro(4 J) )dekán-8-il)-karbonil]-etil} -1,4-dihidro-piridin A 29. példa szerinti termékből a 26. példában ismertetett módon 64-80 *C olvadáspontú sárga por alakjában a cím szerinti vegyület állítható elő. Elemzési eredmények a C18H24N4O5 képlet alapján: számított: C %= 57,44, H %= 6,43, N %= 14,88; talált: C %= 57,24, H %= 6,28, N %= 14,59. 31. példa 8-[1.4-dihidro-2,6-dimetil-5-(metoxi-ka>bonil)-4- -(3-nitro-fenil)-piridin-3 -karbonil]-2-metoxi-2,8- -diaza-spiro(4j)-dekán-U-dion 0,21 g 9. példa szerinti termék, 0,3 g 1,4-dihidro-2,6-dimetil-5-(metoxi-karbonil)-4-(3-nitro-fenil)-pi ridin-3-karbonsav és 0,26 ml trietil-amin 7 ml dimetil-formamiddal készült oldatához jeges hűtés közben cseppenként hozzáadunk 0,22 ml dietil-ciano-foszfátot, majd az így kapott reakcióelegyet 30 percen át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyhez 20 ml vizet adunk, majd szobahőmérsékleten keverést végzünk és ezután diklór-metánnal extrahálunk. Az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott olajos terméket szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként etil-acetátot használva. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a visszamaradt szilárd anyagot etanolból átkristályosítjuk. így 0,31 g mennyiségben 228-230 *C olvadáspontú sárga kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C25H28N4O8 képlet alapján: számított: C %= 58,59, H %= 5,51, N %= 10,93; talált: C %= 58,54, H %= 5,53, N %= 10,93. 32. példa 8-[l,4-dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4-(2-trifluor-me til-fenil)-piridm-5-karbonil] -2-inetoxi-2,8-diaza-spiro(4£)dekdn-lJ-dion A 31. példában ismertetett módon l,4-dihidro-2,6- dimetil-3-nitro-4-(2-trifluor-metil-fenil)-piridin-5-kar bonsavat használva 261-263 'C olvadáspontú sárga kristályok alakjában állítható elő a cím szerinti vegyület. Elemzési eredmények a C24H25F3N4O6 képlet alapján: számított: C %= 55,17, H %= 4,82, N %= 10,72; talált: C %= 54,94, H %= 4,93, N %= 10,45. 33. példa 1,4-dihidro-2,6-dimetil-5-((2-)(l 3-dioxo—metoxi-2,8-diaza-spiro(4,5 )dekán-8-il)-karboxil-oxi)-etil( • -amino-karbonil)-3-(metoxi-karbonil)-4-(3-nitro-feniiy piridin (1) A 31. példában ismertetett módon 1 g 1,4 g dihidro-2,6-dimetil-5-(metoxi-karbonil)-4-(3-nitro-fen il)-piridin-3-karbonsavból és 0,2 g 2-amino-etanolból 0,85 g mennyiségben 64-70 *c olvadáspontú sárga por alakjában l,4-dihidro-2,6-dimetil-5-((2-hidroxietil)-arnino-karbonil>3-(metoxi-karbonil)-4-(3-nitro-f enil)-piridin állítható elő. Elemzési eredmények a C18H21N3O6 képlet alapján: számított: C %= 57,59, H %= 5,64, N %= 11,19; talált: C %= 57,33, H %= 5,39, N %= 10,92. (2) A 22. példában ismertetett módon az előző lépésben kapott terméket használva 107-113 °C plvadáspontú sárga por alakjában a cím szerinti vegyület állítható elő. Elemzési eredmények a C28H33N5O10 képlet alapján: számított: C %= 56,09, H %= 5,55, N %= 11,68; talált: C %= 55,97, H %= 5,41, N %= 11,44. 34. példa 8-[ (2-hidroxi-benzoil )-amino-metil]-2-metoxi-2,8- -diaza-spiro(4 J )dekán-l J -dión 0,55 g 2-metoxi-2,8-diaza-spiro(4,5)dekán-l,3-dion-hidroklorid, 0,32 g szalicil-amid, 0,11 g para-formaldehid és 2 ml trietil-amin 20 ml etanollal készült szuszpenziőját szobahőmérsékleten 15 órán át keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A visszamaradt olajos anyagot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként etil-acetátot használva. A kívánt terméket tartalmazó eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a visszamaradt szilárd anyagot dietil-éterből átkristályosítjuk. így 0,52 g mennyiségben 96-99 *C olvadáspontú színtelen kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C17H21N3O5 képlet alapján: számított: C %= 58,78, H %= 6,09, N %- 12,10; talált: C %= 58,56, H %= 6,26, N %= 11,93. 35. példa 8-[(3-piridil)-karbonil-amino-etil]-2-metoxi-2,8- -diaza-spiro(4J5)dekán-l J-dión A 34. példában ismertetett módon eljárva, de nikotin-amidot használva 112-119 ‘C olvadáspontú színtelen pc’- alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C16H20N4O4 képlet alapján: számított: C %= 57,82, H %= 6,07, N %= 16,86; talált: C %= 57,59, H %= 6,08, N %= 16,61. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
