198483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azasprio-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 198483 B

2

A vegyület Rt

Olvadáspont Összegképlet

Elemzési eredmények

sorszáma

(*C)

számított (talált)

C H

18

19-COCH2CH2COCH

P

111-113

C14H18N2O5

57,14

(56,91)

6,16

(6,13)

9,52

(9,36)-COCH2

CH2SCH3

9-COCH2CF3

9

-COCH2CH2CN

87-90

C13H20N2O5S

49,35

(49,53)

6,37

(6,11)

8,85

(9,03)

20

75-77

C12H15F3N2O5

44,45

(44,66)

4,66

(4,66)

8,64

(8,92)

21

115-117

C13H17N3O5

52,88

(52,94)

5,80

(57,71)

14,23

(14,03)

22

(XIII) képletű csoport

227-232

C17H25N3O5

58,11

(57,94)

7,17

(7,07)

11,96

(11,88)

24. példa

2-metoxi-8-nikotinoil-2,8-diaza-spiro(43)dekán-1.3-dión

2,35 g 9. példa szerinti termék és 1,8 g nikotinoil-klorid-hidroklorid 20 ml piridinnel készült oldatát 25 80 "C-on 1 órán át keverjük, majd lehűtjük és hozzáadunk 100 ml telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldatot. Ezt kővetően diklór-metánnal extrahálást végzünk, majd az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A 30 visszamaradt sziláid anyagot dietil-éterból átkristályosítva 2,35 g mennyiségben 199-201 *C olvadáspontú színtelen kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C15H17N3O4 képlet alap- 35 ján:

számított: C %= 59,40, H %= 5,65, N %= 13,85;

talált: C %= 59,19, H %= 5,66, N %= 13,85.

2-metoxi-8-(l-metil-piridiminium-3-karbonil)-2,8--diaza-spiro(43)dekán-jodid

0,75 g 24. példa szerinti tennék 10 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 2 ml metil-jodidot, majd az így kapott reakcióelegyet 40 "C-on 18 órán át keverjük. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, majd a visszamaradt szilárd anyagot metanolból átkristályosítjuk. így 1 g mennyiségben 224-228 ‘C olvadáspontú sárga kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C16H20IN3O4 képlet alapján:

számított: C %= 43,16, H %= 4,53, N %= 9,44;

talált: C %= 42,99, H %- 4,52, N %= 9,54.

26. példa

2-metoxi-8-(l-metil-l,4-dihidro-piridin-3- -karbonil)-2,8-diaza-spiro(43)dekán-l 3-dión

1,74 g nátrium-hidrogén-szulfít és 1,6 g nátriumkarbonát 30 ml diklór-rnetán és 30 ml víz elegyével készült oldatához hozzáadunk 0,85 g 25. példa szerinti terméket, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 percen át intenzíven keverjük. Ezt követően a diklór-metános fázist elválasztjuk, majd a vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson'bepároljuk. így 0,5 g mennyiségben 46-62 *C olvadáspontú sárga por alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C16H21N3O4 képlet alapján:

számított: C %= 60,18, H %= 6,63, N %= 13,16; talált: C %= 59,92, H %= 6,54, N %= 12,99.

27. példa

2-metoxi-8-(l-benzil-piridinium-3-karbonil)-2,8- -diaza-spiro(43)dekán-l ,3-dion-bromid

A 139-149 *C olvadásponté, sáiga por alakú termék a 25. példában ismertetett módon állítható elő.

Elemzési eredmények a C22H24BrN3C>4 képlet alapján:

számított: C %= 55,71, H %= 5,10, N %= 8,86; talált: C %= 55,54, H %= 5,01, N %= 8,66.

28. példa

2-metoxi-8-(l-benzil-l,4-hidro-piridin-3-karbonil)-2,8 -diaza-spiro(4 3 )dekán-l 3 -dión

A 21. példa szerinti termékből a 26. példában 45 ismertetett módon állítható elő 57-73 ‘C olvadáspohtú sárga por alakjában a cím szerinti vegyület.

Elemzési eredmények a C22H25N3O4 képlet alapján:

számított: C %= 66,82, H %= 6,37, N %= 10,63; 50 talált: C %= 66,53, H %= 6,21, N %= 10,33.

29. példa

3 -karbamoil-1 ~{2-[(l 3-dioxo-2-metoxi-2,8-diaza-spiro(43)dekán-8-il) karbonil]-etil}-piridinium- 55 -bromid

1,5 g 9. példa szerinti termék 30 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához hozzáadunk 0,16 g nátrium-hidridet, majd az így kapott reakcióelegyet 55 "C-on 0,5 órán át keverjük. Ezután az elegyhez 60 jeges hűtés közben cseppenként hozzáadunk 1,2 g

3-bróm-propionil-kloridot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. 100 ml víz adagolása után diklór-metánnal extrahálást végzünk, majd az extraktumot IN sósavoldattal és 65 ezután vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött

13