198467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-difenil-1,3-dioxánok előállítására
1 HU 198467 B 2 0-5 “C-on 247 mg nátrium-hidridet (50 %-os ásványolajos diszperzió) adunk. 5 perc elteltével a reakcióelegybe 3 perc alatt 320 mg etán-tiolt cspegtetünk. Az elegyet 30 percig 0-5 °C-on, majd 6 órán át 90 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 40 ml vízzel hígítjuk, és kétszer 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. A vizes fázist ecetsavval pH = 4 értékre savanyítjuk, és háromszor 30 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az extratumokat kétszer 30 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk, eluálószerként 80:20:2 térfogatarányú toluol : etil-acetát : ecetsav elegyet használunk. 253 mg (75 %) színtelen, szilárd 4(Z)-6-([2,4,5-cisz]-2-(o-ciano-fenil)-4-(o-hidroxi-fenil)-1, 3-dioxan-5-il)-hexénkarbonsavat kapunk; op.: 118- 121 "C. NMR-spektmm vonalai: 1,91 (2H, m), 2,38 (4H, d), 2,85 (Ifi, m), 4,26 (2H, m), 5,46 (311, m), 6,02 (1H, s), 6,86 (211, m), 7,15 (3H, m), és 7,63 (4H, m) ppm. Tömegspektrum csúcsértéke: m/e = 393 (M+). A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 23,6 g (3-karboxi-propil)-trifenil-foszfónium-bromid 230 ml tetrahidrofuránnal készített, 0,5 °C-on szuszpenziójához keverés közben, 2 perc alatt 12,3 g kálium-terc-butoxidot adunk. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 0 ”C-ra hútjűk, és 5 perc altt 5,9 g (4-[o-metoxi-fenilJ-2,2-dimetill,3-dioxan-cisz-.5-iI)-acetaldehidet adunk hozzá. Az elegyet 45 percig keverjük, majd 50 ml vízzel hígítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot 250 ml vízben oldjuk. Az oldatot háromszor 100 ml etil-acetáttal mossuk, majd ecetsavval pH= 4 értékre savanyítjuk. A kivált olajos anyagot háromszor 100 ml etil-acetáttal kivonjuk. Az extratumokat kétszer 100 ml telített nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk, elu- 40 álószerként 80:20:1 térfogatarányú toluol : etil-acetát : ecetsav elegyet használunk. 6,0 g (82 %) színtelen, szilárd 4(Z)-6-(4-(o-metoxi-fenil)-2,2-dimetil-1,3- -dioxán-cisz-5-il)-hexénkarbonsavat ("A" vegyület) 5 kapunk; op.: 92-96 "C. A termék etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítva 99-101 "C-on olvad (lásd a 20. példa (i) pontját). NMR-spektrum vonalai: 1,65 (8H, m), 2,35 (5H, m), 3,85 (5H, m), 5,28 (3H, m) és 7,1 (4H, m) 10 ppm. 668 mg ”A" vegyület 12 ml toluollal készített oldatához 400 mg o-ciano-benzaldehidet és 5 mg p-toluol-szulfonsavat adunk, és az elegyet 30 percig 100-105 ”C-on visszafolyatás közben forraljuk. A 15 reakcióelegyet lehűtjük és szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként 80:20:1 térfogatarányú toluol : etil-acetát :ecetsav legyet használunk. 410 mg (50 %) színtelen, olajos 4(Z)-6-([2,4,5-cisz]-2-(o-ciano-fenil)-4-(o-metoxi-fenil)-1,3-dioxan-5-il)-hexénk 20 arbonsavat kapunk. NMR-spektrum vonalai: 1,7 (1H, m), 1,97 (1H, m), 2,3 (4H, m), 2,7 (III, m), 3,82 (3H, s), 4,2 (2H, d), 5,35 (3H, m), 6,02 (III, s), 6,9 (2H, m), 7,22 (2H, m), 7,45 (2H, m), 7,65 (2H, m) és 7,85 (1H, 25 m) ppm. 2-5. példa Az 1. példákban leírt eljárással állítjuk elő az I. táblázatban felsorolt, Y és Z helyén egyaránt hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyüle- 30 teket a megfelelő, R’ helyén metilcsoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületekből. A termékeket 29-73 %-os hozammal kapjuk. A (IV) általános képletű kiindulási anyagokat az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő a megfelelő 35 szubsztituált (VI) általános képletű benzaldehidekből. A II. táblázatban felsorolt (IV) általános képletű vegyületeket - a képletben Y és Z hidrogénatomot, míg R1 metilcsoportot jelent - 25-72 %-os hozammal kapjuk. I. táblázat (I) általános képletű vegyiiletek A példa sorszáma X Op. "C NMR-spektrum vonalai (ppm) 2. 2-C1 111-114* 6,12 (III, s), 6,9 (2H, m), 7,35 (5H, m), 7,87 (1H, m) 3. 3-Cl olaj 5,7 (1H, s), 7,15 (9H, m) 4. 3-CN 113-117 5,78 (1H, s), 6,89 (2H, m), 7,24 (2H, m), 7,12 (4H, m) 5. 2-CF3 olaj 6,05 (1H, s), 6,95 (4H, m), 7,6 (3H, m), 7,95 (1H, d) *Etil-acetát és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 125-126 "C-on olvad. 11. táblázat (IV) általános képletű vegyiiletek X Op.”C NMR-spektrum vonalai (ppm) 2-C1 147-150 6,02 (III, s), 6,9 (2H, m), 7,32 (5H, m), 6
