198448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-metil-etil)-3,4-dimetoxi-benzol-acetonitril előállítására
1 2 mérséklet ííre visszah ütött ük, a reakclóelegy pH-ját 9-re állítjuk 30 t%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal, s háromszor 50-50 ml toluollal extraháljuk. Az oximot tartalmazó toluolos extraktumokat egyesítjük, 50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos maradékot heptánnal tisztítva 21,6 g oxlmot nyerünk, ami 91%-os hozamnak felel meg. 5. példa a-( 1 -Metil-etil)-3m4-dimetoxj-fenil-acetonitril 69,2 g (0,29 mól) a-(l-metil-etil)-3,4-dImetoxi-fenil-acetaldoximot feloldunk 150 ml jégecetben és 38,8 ml (0,41 mól) ecetsavanhidridet adunk hozzá. Exoterm reakció játszódik le, majd miután a rendszer hőmérséklete visszasüllyedt szobahőmrsékletre 24 g (0,29 mól) vízmentes nátrium-acetátot adunk a reakcióelegyhez, majd hőmérsékletét 3 órán át 80 85 °C- on tartjuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 200 ml toluollal és 150 ml vízzel kezeljük, a képződő elegy pH-ját 30 t%-os vizes nátrium-hidroxiddal 9-re állítjuk, a rétegeket elválasztjuk, a vizes fázist kétszer extraháljuk 50 50 ml toluollal, majd elöntjük. A toluolos fázisokat összegyűjtjük, 50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk, az így kapott olajos maradékot vákuumdesztillációval tisztítjuk, f.p. = 147-148 °C. 90%-os hozammal 57,2 g tiszta nitrilt nyerünk, o.p. = 53-55 °C. 6. példa a-(l-Metil-etil)-3,4-dimetoxi-fenil-acetomtril 26 g (0,125 mól) izobutíril-3,4-dimetoxi-benzolt oldunk 100 ml toluolban és 35 g (0,31 mól) kálium-terc.-butoxidot adunk hozzá. -10 °C-ra hűtjük, majd 33 ml (0,31 mól) klórecetsav-etilésztert adunk 2 óra alatt a rekcióelegyhez. Ennek következtében a reakcióelegy hőmérséklete szobahőmérsékletig nő, 2 óra múlva 22 g (0,35 mól) 90%-os kálium-hidroxidot tartalmazó 100 ml metanol oldatot adunk hozzá -s 6 órán át keverjük. Ekkor 10 ml ecetsavat és 20 ml vízben oldva 8,68 g (0,125 mól) hidroxil-amin-hidrokloridot adunk a reakcióelegyhez. A rendszert 1 órára 60 °C-ra melegítjük, majd pH=4-re savanyítjuk tömény vizes sósavval ismert 1 órán át 60 °C-on tartjuk, majd elöntjük. A szerves fázist a toluolos extraktummal együtt vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szárazra pároljuk. Az olajos maradékot 80 ml jégecetben oldjuk, majd nitrogén áram alatt 19,5 ml (0,20 mól) ecetsavanhidridet adunk hozzá. 30 perc múlva 10 g (0,122 mól) vízmentes nátrium-acetátot adunk a reakcióelegyhez és 6 órán át 75 °C-ra melegítjük. Az ecetsavat vákuumban elpároljuk és a maradékot 100 ml víz és 100 ml toluol elegyével kezeljük. A pH-t 30 t%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal pH 9- re beállítjuk, a fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist kétszer 75—75 ml toluollal extraháljuk, majd döntjük. A szerves fázist egyesítjük a toluolos extraktokkal, kétszeri 100-100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk. Az így nyert olajos maradékot vákuumdesztillálva 22,3 g tiszta nitrilt kapunk, ez 81,4%-os hozamnak felel meg. 7. példa a-(l -Metll-e til)-3,4-dimetoxi-fenil-acetoiütril 24,3 g (0,45 mól) nátrium-metoxidot adunk kis részletekben kb. 1 óra alatt 20,82 g (0,10 mól) izobutiril-3,4-dimetoxi-benzol és 48 ml (0,45 mól) klórecetsav-etilésztert elegyéhez, mialatt a rendszer hőmérsékletét 65 °C-on tartjuk, még további 2 órán át. Ezután szobahőmérsékletűre hűtjük és 50 ml toluollal és 100 ml vízzel hígítjuk. A rétegeket szétválasztjuk, a vizes fázist elöntjük, míg a szerves fázist 50 ml kálium-hidroxidot tartalmazó oldatot adunk hozzá. 3 órán át 30 °C-on keverjük, majd 10 °C-osra hűtjük és 50 ml vízzel hígítjuk. A rétegeket elválasztjuk, a szerves fázist elöntjük, a vizes fázishoz 5 ml ecetsavat adunk, 60 °C-ra melegítjük, s 30 perc alatt 6,25 g (0,09 mól) hidroxil amin-hidrokloridot adunk hozzá 15 ml vízben oldva, a pH-t tömény vizes sósavval pH= =ó,5-re állítjuk be. Miután 1 órán át 65 °C-on tartottuk, a pH-t tömény vizes sósavval 4-re állítjuk és a reakcióelegyet további 2 órán át melegítjük. Szobahőmérsékletre való lehűtés után 50 ml toluollal hígítjuk, majd a rétegeket szétválasztjuk, a vizes fázist háromszor 20 - 20 ml toluollal extraháljuk, majd elöntjük. Az egyesített szerves fázisokat 50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot 40 ml jégecetben oldjuk, és részletekben 0,75 ml (0,l0 mól) ecetsavanhidíridet, majd 30 perc múlva 6,5 g (0,08 mól) vízmentes nátrium-acetátot adunk hozzá. A reakcióclekegyet 6 órán át 80 °C-ra melegítjük, majd oldószermentesre bepároljuk. Az olajos maradékot 75 ml víz és 75 ml toluol elegyével kezeljük, az elegy pH-ját 30 t%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal 9-re állítjuk, a rétegeket szétválasztjuk, a vizes fázist kétszer 25-25 ml toluollal extraháljuk, majd elöntjük. Az egyesített szerves fázisokat 50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, a vákuumban bepároljuk. Az így kapott olajos maradékot vákuumdesztillálva (2,66x10* Pa) 14,4 g tiszta nitrilt nyerünk, ez 65,6%-os kitermelésnek felel meg. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) képletű or-(l-metiI-etil)-3,4-dimetoxi-fenil-acetonitril előállítására, azzal jellemezve , hogy a (11) képletű tzobutlril-3,4-dimetoxi-benzolt a (VII) általános képletű a-halogén-észterrel, — ahol X halogéna tomot, R 1 -6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilgyököt jelent — reagáltatjuk, a (VIII) általános képletű alkálifém-alkoxid — ahol Me* alkálifém kationt, R, í -6 szénatom ú egyenes vagy elágazó láncú alkilgyököt jelent — és nátrium-amid vagy nátrium-hidrid közül választott alkálikus reagens jelenlétében, adott esetben oldószerként aromás szénhidrogén vagy egy vagy több 1 -6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkohol jelenlétében, -25 °C és a reakclóelegy forráspontja közötti hőmérsékleten 1-24 órán át, a kapott (III) általános képletű glicid-észtert - ahol R jelentése az előbbiekben megadott - 0 °C-tól a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérséklettartományban 1-12 órí; közötti időtartamra alkálikusan hidrolizáljuk, majd a kapott (IV) általános képletű epoxisavalkálisót 98.448 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
