198445. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-amino-4-hidroxi-valeriánsav származékok előállítására
1 2 számított. C 77,87%, H 11,77%, mért: C 77,62%, H 11,54%. • 2. példa Az 1. példával azonos módon állítjuk elő a következő vegy Öleteket: a) 1-ciklopentil-3-buten-2-ol ciklopentil-acetaldehidből. Elemanalízis adatok a C^H^Ö (140,23) képletre: számított: C 77,09%, H 11,50%, mért: C 76,97%, H 11,24%. ' Kitermelés: 87%. b) l-ciklohexil-4-penten-3-ol 3-clklohexil-propionaldehidből Elemanalizis adatok a C], H2oO (168,28) képletre: számított:C 78,51%, H 11,98%, , mért : C 78,70%, H 11,97%. Kitermelés: 89%. c) l-cikloheptil-3-buten-2-ol cikloheptil-acetaldehidből Elemanalízis adatok a Cj)H10O (168,28) képletre számított: C 78,51 %, H 11,98%, mért: C 78,06%, H 11,92%. Kitermelés: 87%. 3. példa 6-ciklohe xil-2-izopro pll-4-hexé nsa v 23,15 g (0,15 mól) l-ciklohexil-3-buten-2-olt, 6,85 g (0,03 mól) tetraetil-ortotitanátot és 61,5 ml (0,30 mól) izopropil-malonsav-dietil-észtert egy lombikba teszünk, 1 órán keresztül 170 °C-on, majd ezután 24 órán keresztül 200 °C-on keverjük, az elegyet. A feleslegben lévő malon-észtert 20 mbar nyomáson ledesztilláljuk a maradékot 120 ml etanolban oldjuk, és 120 ml 6n kálium-hidroxid hozzáadása után visszafolyóhűtő alkalmazása mellett 7 óán keresztül keverjük. Lehűlés után az elegyet szüljük és a szűrletet rotációs elpárologtatón alaposan bepároljuk. A vizes fázist éterrel egyszer extraháljuk, jéghűtés közben 6 n sósavval pH = 1 értékig megsavanyítjuk. Az egyesített szerves fázisokat sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és rotációs elpárologtatón bepároljuk. A maradékot 137—140 ° C/0,025 mbar mellett desztilláljuk. Kitermelés: 31 g (86%). Elemanalízis adatok a CijHjjOi (238,37) képletre: számított: C 75,58%, H 11,00%, mért: C 75,49%, H 10,91%. ' 1N-NMR (CDClj): 5,28-5,55 (m, 2H, HC=CH). A reakciót kisebb izopropil-malonsav-észter felesleggel is (1,1, 2,0 ekvivalens helyett) és kevesebb tetraetil-ortotitanáttal (01, 0,2 ekvivalens helyett) is elvégezhetjük, lényeges hozamcsökkenés nélkül. 4. példa A 3, példával*-azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 6-ciklopentil-24zopropil-4-hexénsav 1-ciklopentil- 3-butén-2-oi-bóI és izopropil-malonsav-dietii-észterből Elemanalízis adatok a C14H2<02 (224,34) képletre: számított: C 74,96%, H 10,79%. mért: C 74,86%, H 11,13%. ■ Kitermelés: 86%. b) 7-dklohexil-24zopropil-4-hexénsav l-ciklohexil-4- -pentén-3-ol-ból és IzopropU-malonsav-dletil-észterből. Kitermelés: 87%. Elemanalízis adatok a Cj^HjjOj (252,40) képletre; számított :C 76,14%, H 11,18%, mért: C 76,24%, H 11,23%. 1H-NMR (CDC13): 5,3-5,5 (m, 2H, HC=CH). c) 6-dkloheptil-2-izopropil-4-hexénsav 1-cikloheptil-3-butén-2-olból és Izopropil-malorisav-dietil-észtérből Elemanalízis adatok a ClíH 2803 (252,40) képletre: számított: C 76,14%, H 11,18%, mért: C 76,24%, H 11,23%. ■> 1 H-NMR (CDClj): 5,3-5,5 (m, 2H, HC=CH). d) 6-ciklohexil-2-metil-4-hexénsav-etil-észter 1-ciklohexll-3-butén-ol-ból és metil-malonsav-dietil-észterből, mint észter izolálva a 6n kálium-hldroxídos kezelés előtt. ’H-NMR (CDClj): 2,38-2,51 (m, 1H.CHCOO), 5,3-5,5 (m, 2H, HC=CH). Kitermelés: 75%. d) 6-ciklohexil-2-metil-4-hexénsav-etll-észter 1-clklohexil-3-butén-ol-ból és me til-m alonsav-die til-ész te rb ől, mint észter izolálva a 6n kállum-hidroxidos kezelés előtt. ’H-NMR(CDClj): 2,38-2,51 (m, 1H, CHCOO) 5,3 5,5 (m, 2H, HC-CH). Kitermelés: 80%. 5. példa Izovalcriánsav-l-ciklohexil-3-butén-2-il-észter 2,75 g (17,76 mmól) l-ciklohexil-3-butén-2-ol, 3 ml (21, 3mmól) trietil-amin és 430 mg (3,5 mmól) 4-dimetíl-amino-piridin 20 ml meülén-kloiiddal készített oldatához 0 °C-on 2,4 ml (19,5 mmól) izovaleriánsav-kloridot csepegte tünk. Az adagolás befejezése után az elegyet még 3 óránkeresztül keverjük szobahőmérsékleten. Éterrel való hígítás után kétszer mossuk: 2n sósavval, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és sóoldattal és magnézium-szulfáton szárítjuk. Bepárlás után a maradékot golyós csőben desztilláljuk 150 °C/0,007 mbar nyomáson. ’H-NMR (CDClj): 5,70-5,86 (m, lH), 5,30-5,40 (m, 1H), 5,24 (d, 1H), 5,14 (d, 1H). Kitermelés: 3,9 2 g (93%). 6. példa 6-clklohexil-2-izopropil-4-hexénsav (alternatív előállítási módszerek) a) 0,39 ml (2,3 mmól) clklohexil-izopropfl-amin 4 ml absz. tetrahidrofuránnal készült oldatához -20 °C- on 1,4 ml (2, mmól) 1,6 n-butil-lítium-hexános oldatot csepegtetünk. 15 percig tartjuk az elegyet -20 °C- on, majd -78 °C-ra hűtjük és 500 mg(2,1 mmól)lzovaleriánsav-l-ciklohexil-3-butén-2-il-észter 1- ml absz. tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük hozzá. Az adagolás befejezése után egy órán belül szobahőmérsékletre melegítjük az elegyet és ezután 2 órán keresztül ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 5 ml hideg In nátrium-hidroxidba öntjük és éterrel kétszer extraháljuk. A vizes fázist konc. sósavval pH = 1 értékig, megsavanyítjuk, és éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat sóoidattal mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot golyós csőben desztilláljuk 150 °C/0,02 mbar nyomáson és egy olyan terméket kapunk, mely a 3. példa vegyületével azonos. Kitermelés: 290 mg (58%). 198.445 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
