198444. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amonopropano-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 8. 3-[ 1,1 -dimetil-2-(4-nitrooxi-butanoil-amino)-etil-amino]-l-(2H-3-metoxi-karbonil-benzopirán-8-iloxi)-2-propanol-fumarát, kitermelés: 46%, op.: 127-129 °C (etü-acetát), 9. 3-[l ,1 -dimetil-2-(4-nitrooxi-butanoil-amino)-etil-amino]-l-(2H-2-oxo-benzopirán-8-iloxi)-2-propanol-dklaminát, kitermelés: 25%, op.: 113—115 °C (etanol). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű vegyületek - a képletben Ar jelentése fenilcsoport, amely adott esetben halogénatommal, danocsoporttal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 3-7 szénatomos dkloalkilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, 1 —4 szénatomos alkoxi-(l —4 szénatomos alkil)-csoporttal, 2-5 szénatomos alkenilcsoporttal, 2-5 szénatomos alkenil-oxi-csoporttal, 2-5 szénatomos alkanoil-oxi-csoporttal, 3-7 szénatomos rikloalkil-amino-karbonil-amino-csoporttal, 2- -norbomil-exo-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-csoporttal, hidroxi-(l—4 szénatomos)-alkil-csoporttal, karbamoil-(1-4 szénatomos alkil)-csoporttal, 1—4 szénatomos alkil-karbonil-(l—4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttál, 1-4 szénatomos alkil-amino-karbonil-(l-4 szénatomos alkoxi-csoporttal vagy 1—4 szénatomos alkil-tio-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált lehet, vagy jelentése olyan indolinilcsoport, amely oxocsoporttal szubsztituált vagy jelentése indolilcsoport, amely adott esetben danocsoporttal, hidroxi-(l—4 szénatomos alkil)-csoporttal vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált lehet, vagy jelentése olyan indanilcsoport, mely oxocsoporttal, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált vagy jelentése naftilcsoport vagy olyan tetrahidronaftilcsoport, amely oxocsoporttal szubsztituált, vagy jelentése karbazolilcsoport, vagy jelentése benzimidazolinilcsoport, amely adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy oxocsoporttal szubsztituált lehet, vagy jelentése olyan benzimidazolilcsoport, amely 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, vagy jelentése adott, esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált oxo-tetrahidrokinolinilcsoport vagy formilcsoporttal szubsztituált tetrahidroizokinolinil csoport, jelentése benzopiranilcsoport, amely adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, oxocsoporttal, danocsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált lehet, vagy jelentése dihidrobenzopiranilcsoport, vagy jelentése olyan benzdioxolilcsoport, amely 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, vagy jelentése dihidrobenzotiopiranilcsoport, vagy jelentése dihidro-2,2-dioxo-l,2-benzoxatíinil-csoport vagy jelentése 1,2-benzizoxazolil-csoport, amely 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált lehet, A jelentése 1 -4 szénatomos alkilénlánc, B jelentése 1-6. szénatomos alkilénlánc, ahol egy metiléncsoportot egy oxigénatom helyettesíthet vagy jelentése 1-4 szénatomos alkilén-(4-8 szénatomos d kloal kilén j-csoport, vagy jelentése izoszorbidil-oxi-csoport, n értéke 1 vagy 2 és X vegyértékkötés, vagy -NH-csoport, azzal a megkötéssel, hogy amennyiben B jelentése izoszorbidil-oxi-csoport, X csak vegyértékkötést jelenthet - és fiziológiailag elviselhető savaddídós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - ahol A, Ar, B, X és n az előzőekben megadott jelentésű nitrátészterképző szerrel, előnyösen acetil-nitráttal kezelünk, vagy b) egy (111) általános képletű vegyületet - ahol Ar jelentése a fenti, és Z az e képletű vagy f általános képletű csoportot jelöli, ahol Y egy reakdóképes csoport, előnyösen halogénatom, bl) egy (IV) általános képletű aminnal — ahol A, B, X és n az előzőekben megadott jelentésű vagy b2) egy (V) általános képletű aminnal - ahol A az előzőekben megadott jelentésű és -(NH2 egy szabad NHj-csoport vagy védett NHj-csoport, előnyösen dibenzil-amino-csoport - reagáltatunk és a kapott (VI) általános képletű amint adott esetben az -(NHj -csoport NH2-csoporttá történő átalakítása után egy (VII) általános képletű vegyülettel - ahol B, X, Y és n az előzőekben megadott jelentésű - reagáltatjuk, és kívánt esetben a kapott vegyületeket gyógyászatiig elfogadható savaddídós sóikká alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (1) általános képletű amino-propanol-származékok és fiziológiailag elfogadható savaddídós sóik előállítására, melyek képletében Ar jelentése fenilcsoport, mely adott esetben halogénatommal, danocsoporttal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 3-7 szénatomos dkJoalkilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal, 2-5 szénatomos alkenilcsoporttal, 2—5 szénatomos alkenil-oxi-csoporttal, 2- 5 szénatomos alkanoil-oxi-csoporttal, 3-7 szénatomos dkloalkil-amino-karbonil-amino-csoporttal, 2- -norbornil-exo-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal. 1—4 szénatomos alkil-karbonil-csoporttal, karbamoil-(l-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-amino-csoporttal, egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált lehet, vagy jelentése indolilcsoport, mely adott esetben danocsoporttal, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil-csoporttal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált lehet, vagy jelentése olyan indanilcsoport, amely oxocsoporttal, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált vagy jelentése naftilcsoport vagy olyan tetrahidronaftilcsoport, amely oxocsoporttal szubsztituált, vagy jelentése karbazolilcsoport vagy jelentése benzimidazolinilcsoport, amely adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy oxocsoporttal szubsztituált lehet, vagy jelentése olyan benzimidazolilcsoport, amely 1.—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált vagy jelentése adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált oxo-tetrahidrokinolinii-csoport vagy oxo-dihidrokinolinil-csoport vagy formilcsoporttal szubsztituált tetrahidroizoldnolinilcsoport, vagy 198.444 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 22
