198443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rezorcin-éterek előállítására
1 2 zóanyaggal együtt tartalmazzák. A hatóanyag menynyisége (dó/.isa) a melegvérű fajtájától, életkorától, egyéni állapotától és az alkalmazás módjától függ. Az új gyógyszerkészítmények például kb. 10%««- kb. 95%, előnyösen kb. 20% kb. 90%hatóanyagot tartalmaznak. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények lehetnek például aeroszol vagy spray formájában, továbbá adagolási egységek, így drazsék, tab letták, kapszulázott készítmények vagy szuppozitóriumok, illetve ampullázott készítmények alakjában is kiszerelhetők. A jelen találmány szerinti gyógyszerkészítményeket önmagukban véve ismert módszerekkel, így például a szokásos keverési, granuláló, drazsírozó, oldó vagy liofilizáló eljárásokkal állítjuk elő. így például az orális alkalmazásra szolgáló gyógyszerkészítményeket úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot szilárd hordozóanyagokkal kombináljuk, az így kapott keveréket adott esetben granuláljuk, majd a keverékből, illetőleg a granulátumból - kívánt és szükséges esetben megfelelő segédanyagok hozzátétele után - tablettákat vagy drazsémagokat készítünk. Alkalmas hordozóanyagok elsősorban a töltőanyagok. Ilyenek például a cukorféleségek, mint pl. a laktóz, a szacharóz, a mannit és a szorbit, a cellulózkészítmények és/vagy a kaid um-foszfát ok, mint pl. a trikaldum-foszfát, vagy a kaldum-hidrogén-foszfát, továbbá a kötőanyagok, mint pl. a keményitőcsirízek, melyeket kukoricakeményítőből, búzakeményítőből, rizskeményítőből vagy burgonyakeményítőből lehet készíteni, a zselatin, a tragant, a metilcellulóz és/vagy a poli(vinil-pirrolidon). Kívánt esetben használhatunk szétesést elősegítő szereket, ilyenek a fent említett keményítőféleségek, továbbá a karboxi-metil-keményítő, a térhálósított poli(vinil-pírról - időn), az agar, az alginsav vagy valamilyen sója, mint pl. a nátrium-alginát. A segédanyagok közül elsősorban a csúsztató- és kenőanyagokat említjük meg, ilyen pl. a kovasav, a talkum, a sztearinsav és sói, így például a magnézium-sztearát, a kaldum-sztearát és/ /vagy a polietilénglikol. A drazsémagokat megfelelő bevonattal látjuk el, ezek adott esetben a gyomorsavval szemben ellenállók lehetnek. Ezekhez a bevonatokhoz - egyebek mellett - tömény cukoroldatokat használunk, melyek adott esetben még gumiarábikumot, talkumot, poli(vinil-pirrolidon)-t, polietilénglikolt és/vagy titán-dioxidot is tartalmaznak, de megfelelő szerves oldószerben vagy ilyen oldószerek elegyében oldott lakkot is alkalmazhatunk. A gyomorsavval szemben ellenálló bevonatok készítéséhez az erre alkalmas cellulózszármazékok, így pl. az acetil-cellulóz-ftalát vagy a hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát oldatát használjuk. A tablettákhoz, illetve a drazsébevonatokhoz színezékeket vagy pigmenteket is lehet adni, pl. a különböző hatóanyagtartalmú készítmények azonosítása vagy megjelölése céljából. További, orálisan alkalmazható gyógyszerkészítmények a zselatinból készült összedugható kapszulák, valamint a zselatinból és valamilyen lágyítóból, így pl. glicerinből vagy szorbitból készült lágy, zárt kapszulák. Az összerakható kapszulák a hatóanyagot granulátum formájában tartalmazhatják, ami pl. valamilyen töltőanyaggal, így laktózzal, vagy valamilyen kötőanyaggal, így keményítőféleségekkel és/vagy csúsztatószerekkel, így talkummal vagy magnézium-sztearáttal készült és adott esetben stabilizálószerekkel lehet összekeverve. A lágy kapszulákban a hatóanyag előnyösen valamilyen alkalmas folyadékban, így folyékony zsírokban (olajokban), paraffinolajban vagy folyékony polietilénglikolban van oldva vagy szuszpendálva és az ilyen oldatok vagy szuszpenziók is tartalmazhatnak stabilizálószereket. R.'ktálisan alkalmazható gyógyszerkészítményként például a szuppozitóriumok jönnek tekintetbe, ezek a hatóanyag és valamilyen szuppozitórium-alapmassza kombinációjából állnak. Szuppozitórium-alapmassza céljaira alkalmasak pl. bizonyos természetes eredetű vagy szintetikus trigliceridek, egyes paraffin szénhidrogének, polietilénglikolok és magasabb molekulasúlyú alkanolok. Alkalmazhatunk még zselatinból készült végbélkapszulákat is, ezek a hatóanyag és egy alapmassza kombinádóját tartalmazzák. Ilyen alapmasszaként például folyékony trigliceridek, polietilénglikolok vagy paraffin szénhidrogének jönnek tekintetbe. Parenteráiis felhasználásra elsősorban a vízoldható formában lévő hatóanyagok vizes oldata, így pl. a hatóanyag vízoldható sójának vizes oldata alkalmas. Alkalmazhatunk azonban a hatóanyagból készített szuszpenziókat is, ilyenek a megfelelő olajos, injekdós beadásra alkalmas szuszpenziók, melyek előállításához alkalmas lipifil oldószereket vagy vehikulumokit, így növényi olajokat, mint pl. szezámolajat, vagy szintetikus úton készült zsírsav-észtereket, mint pl. etil-oleátot vagy triglicerideket használunk. Itt említjük az injekdós úton beadható vizes szuszpenziókat is, melyek viszkozitásnövelő anyagokat, így pl. nátrium-karboximetil-cellulózt, szorbitot és/vagy dextránt és adott esetben még valamilyen stabilizálószert tartalmaznak. A légutak kezelésére szolgáló inhaládós készítményeket nazálisán vagy bukkálisan alkalmazhatjuk és ezek aeroszol vagy spray formájában kiszerelt készítmények lehetnek. A farmakológiailag hatásos vegyületet ezek a készítmények vagy púderré, vagy egy oldat, illetve szuszpenzió cseppjeire képesek szétoszlatni. A púderré történő szétoszlatásra alkalmas készítmények a hatóanyagon kívül rendszerint egy cseppfolyósított hajtógázt (propellenst) is tartalmaznak, melynek forráspontja a szobahőmérsékletnél alacsonyabb, és kívánt esetben még valamilyen hordozóanyagot, így cseppfolyós vagy szilárd, nemionos vagy anionos felületaktív anyagokat és/vagy hígítószereket is tartalmazhatnak. A farmakológiailag hatásos vegyületet oldat alakjában tartalmazó készítmények még valamilyen alkalmas hajtóanyagot és szükséges esetben további oldószert és/vagy valamilyen stabilizál ószert is tartalmaznak. A hajtógáz helyett nyomás alatt álló levegőt is lehet használni, ezt a nyomást a szükségnek megfelelően valamilyen alkalmas komprimáló- és dekomprimáló-berendezés segítségével létesítjük. A topikális és lokális alkalmazásra szolgáló gyógyszerkészítmények például a bőr kezelésére lodók vagy krémek lehetnek, ezek folyékony vagy félig szilárd ,,olaj a vízben” vagy „víz az olajban” típusú emulziót tartalmaznak. Ugyancsak a bőr kezelésére alkalmasak a kenőcsök, és mindezek a készítmények előnyösen még valamilyen konzerválószert is tartalmaznak. Szemészeti kezelésre a szemcseppek és a szemkenőcsök alkalmasak, az előbbiekben az aktív vegyületet vizes vagy olajos oldat alakjában tartalmazzák, míg 198.443 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
