198443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rezorcin-éterek előállítására
1 2 oldjuk, majd ekvivalens mennyiségű trietanol-amint adunk hozzá, 20 ml tetrahidrofuránban oldva. A kristályosodás éter hozzáadására következik be. Ilyen módon megkapjuk az N-£3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-bróm-6-metil -fenil ] -1H-tetrazol-5-karboxamid trietanol-aminnal képezett sóját, melynek olvadáspontja: 63-65 °. Analóg módon állítjuk elő: N- $3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxij-fenill -1 (4-metoxi-benzil)-tetrahol-5-karbox-amidból kiindulva az N- 3-[3-94-acetil-3-hidroxi-2-n;, -propil-fenoxi)-propil-oxi]-fenil -lH-tetrazoí-5-karboxamidot, melynek olvadáspontja. 176—178 ° (etil-acetát-petroléter elegyből) és ennek trietanol-ammónium-sóját, melynek olvadáspontja 118-1)9° (aceton-éter elegyből). A kiindulási anyagokat például az alábbiakban leírtak szerint állítjuk elő: 5.8 g (21,5 mmól)kálium-jl-(4-metoxi-benzil)-tetrazolj*5-karboxilát 110 ml benzollal és 1,0 ml pirídinnel készített szuszpenziójához 0-5 0 közötti hőmérsékleten 1,84 ml (21,5 mmól) oxalil-kloridot adunk és az elegyet 30 perdg szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet csökkentett nyomás alatt bepároljuk, a maradékot benzolba felvesszük és ezt a benzolos oldatot is bepároljuk, csökkentett nyomás alatt. A kapott maradékot 80 ml metilén-dikloridban oldjuk, majd kb. 10 perc leforgása alatt és 0-5 ° közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 7,5 g (17,2 mmól) 3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxij-4-bróm-6-metil-anilinnak (lásd: 3. Példa) és 1,72 ml (21,5 mmól) piridinnek 40 ml metilén-dikloriddal készített oldatához. Ezután a reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd metilén-dikloriddal hígítjuk és három ízben vízzel mossuk. A szerves fázisokat egyesítjük, nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot metilén-diklorid-éter elegyből kristályosítjuk és ilyen módon N-{3-[3-(4- -acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-bróm-6-metil-fenilJ -1 -(4-metoxi-benzil)-tetrazol-5-karboxamidot kapunk, melynek olvadáspontja: 146-147 Analóg módon állítjuk elő: 3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propU-oxi]-anüinből (lásd: 3. Példa) és l-(4-metoxi-benzil)tetrazol-5-karbonsav-káliumsóból kiindulva az N-j3- [3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-fenil] 1 -(4-metoxi-benzil)-tetrazol-5-karboxamidot, melynek olvadáspontja: 141 — 142 ° (éter—petroléter elegyből). 8. Példa 43,6 g (100 mmól) 3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-bróm-6-metil-anilin és 15,3 ml trietií-amin 400 ml metilén-dikloriddal készített oldatát 0 °-ra lehűtjük és ehhez 5 perc alatt hozzácsepegtetünk 30 ml metilén-dikloridban oldott 12,3 ml klór-oxálsav-etil-észtert. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten még 90 perdg keverjük. Ezt követően a reakdóelegyet jeges vízre öntjük, a szerves fázist elválasztjuk, azt vízzel mossuk, nátrium-szulfát 'elett szárítjuk és csökkentett nyomás alatt bepároluk. Az anyagot etil-acetát—éter—petroléter elegyből cristályosítjuk és így megkapjuk az N-$3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-bróm-6--inetil-fenift -oxaminsav-etil-észtert, melynek olvadáspontja: 100-102 9. Példa 400 ml etanolban szuszpendált 4.0 g (7,46 mmól) N- (,3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-4-bróm-6-metil-fenilJ -oxamlnsav-etil-észterhez 448 mg (7,5 mmól) kálium-hidroxidot adunk és az elegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakdóelegyet lehűtjük és a kivált terméket szűréssel elkülönítjük. Ilyen módon megkapjuk az N- p-[3 (4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi] 4-bróm-6-metil-fenil} -oxaminsav káliumsóját, melynek olvadáspontja: 117—119°. Analóg módon állíthatjuk elő az N-{3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-bróm-6- -metil-fenilj -oxaminsav nátriumsóját is, amely 215 °on (bomlás közben) olvad. 10. Példa 4,06 g (8 mmól) N-^3-[3-(4-acetil-3-hidrgxi-2-n-propil-fenoxi>propil-oxi]4-bróm-6-metil-fenil} -oxaminsavat feloldunk 40 ml acetonban és ehhez 5 ml acetonban oldott 840 mg (8 mmól) dietanol-amint adunk. Éter hozzáadására megindul a kristályosodás. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük és éterrel mossuk. Ilyen módon megkapjuk az N-\3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxl)-propil-oxi]4-bróm-6- -metil-feniU -oxaminsav-dietanol-ammónium-sóját, melynek olvadáspontja: 101-103 °. Analóg módon állíthatjuk elő az N-fc3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-bróm-6-etil-fenm -oxaminsav-trisz(hidroxí-metil)-metil-ammónlum-soját is, melynek olvadáspontja: 88—90 °. 11. Példa 7,05 g (12,06 mmól) N-fá-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2- -n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-3-dano-feniy-l-(4-metoxi-benzil)-tetrazol-5-karboxamid 150 ml trifluor-ecetsavval és 15 ml anizollal készített oldatát 30 perdg visszafolyatás közben forraljuk. Ezt követően a reakdóelegyet csökkentett nyomás alatt bepároljuk, kb. 200 ml étert és kb. 300 ml petrolétert adunk hozzá és a kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük. Az ilyen módon kapott N-£3-[3-(4-acetjl-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-2-dano-fenilJ -lH-tetrazol-5-karboxamldot - melynek olvadáspontja: 206-208 ° - 50 ml forró acetonban oldjuk és számított menynyiségű trietanol-amint adunk hozzá 30 mlacetonnal készített oldat formájában. A kristályosodás éter hozzáadására indul meg. Így N-}ß-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2- -n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-2-dano-femlJ -1 H-tetrazol-5-karboxamid-trietanol-amin-sót kapunk, melynek olvadáspontja: 81 0 (bomlás közben). A kiindulási anyagot például a következőképpen állíthatjuk elő: 13,1 g (80 mmól) 2-dano-3-nitro-fenolt és 13,8 g (100 mmól) izzított kálium-karbonátot felszuszpendálunk 100 ml etil-metil-ketonban. A szuszpenziőhoz égy spatulahegynyi kálium-jodidot és 31,5 g (100 mmól) 4-(3-bróm-propil-oxi)-2-hidroxi-3-propil-acctofenont adunk, majd az elegyet 20 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezt követően a reak-198.443 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
