198443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rezorcin-éterek előállítására
1 2 dóelegyet lehűtjük, vízre öntjük és három ízben metilén-díkloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat vízzel kiilön-külön mossuk, majd egyesítve nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. A maradékot éter—hexán elegyből kristályosítjuk és ilyen módon 2-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propil-oxi]-6-nitro-benzonitrilt kapunk, melynek olvadáspontja: 86-88 °. 10 g (25,1 mmól) 2-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propil-oxi]-6-nitro-benzonitril és 10 g dklohexén 500 ml etanollal készült oldatához 2,5 g 10%-os palládium/szén katalizátort adunk, majd a reakdóelegyet 30 perdg visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük és az oldószert eltávolítjuk. A maradékhoz étert adunk és a kivált kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük. Ilyen módon 2-amino-6-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-benzonitri]t kapunk, melynek olvadáspontja: 120-122 °C-5,8 g (21,5 mmól) kálium-[l-(4-metoxi-benzil)-tetrazolJ-5-karboxilát 110 ml benzollal és 1,0 ml piridinnel készített szuszpenziójához 0-5 ° közötti hőmérsékleten hozzáadagolunk 1,84 ml (21,5 mmól) oxalil-kloridot, majd az elegyet szobahőmérsékleten 30 perdg keverjük. Ezt követően a reakdóelegyet csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot benzolba felvesszük és ezt az oldatot is csökkentett nyomás alatt bepároljuk. Az így kapott maradékot 80 ml metilén-dikloridban oldjuk és ezt az oldatot 0—5 ° hőmérsékleten, kb. 10 perc leforgása alatt hozzácsepegtetjük 6,3 g (17,2 mmól) 2-amino-6-[3-(4- -acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-benzonitrilnek és 1,72 ml (21, 5 mmól) piridinnek 40 ml metilén-dikloriddal készített oldathoz. Ezt követően a reakdóelegyet 3 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Eztuán az elegyet metilén-dikloriddal hígítjuk és három alkalommal vízzel mossuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot etil-acetát— hexán elegyből kristályosítjuk és így megkapjuk az N-[3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2- -n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-2-dano-fenilJ-l-(4-metoxi-benzil)-tetrazol-5-kärboxamidot, melynek olvadáspontja: 137-139 °. 12. Példa 100 ml metilén-dikloridban feloldunk 7,0 g (17,8 mmól) 3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-metil-5-klór-anilint és 22,2 g (21,4 mmól) trietil-amint, majd az oldatot 0 °-ra lehűtjük és keverés közben 5 perc leforgása alatt hozzácsepegtetünk 8 ml metilén-dikloridban oldott 1,9 nil (21 mmól) klór-oxálsav-metil-észtert. Az elegyet ezután még 90 perdg szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakdóelegyet jeges vízre öntjük és a szerves fázist elválasztjuk. A metilén-dikloridos fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot metilén-diklorid-éter elegyből kristályosítjuk és így termékül megkapjuk az N-^3-[3-(4-acetil-3-hidioxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-metil-6-klór-fenill -oxaminsav-metil-észtert, melynek olvadáspontja: 101—102 °. Analóg módon állítjuk elő 3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]-4-klór-6-metil-anilínből kiindulva az N-l3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-klór-6-meti]-feniÍJ -oxaminsav-metil-észtert, melynek olvadáspontja: 92-93 °, valamint 3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-cxi]-4-metil-6-bróm-anilinből kiindulva az N-{3-[3-(4 -acetil-3-hidrpxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-metil-6-bróm-fenilj -oxaminsav-metil-észtert, melynek olvadáspontja: 100—101 °. A kiindulási anyagokat például a következőképpen állítjuk elő: 9,7 g (51 mmól) 2-metil-4-klór-5-nitro-fenolt és 10 g (72 mmól) izzított kálium-karbonátot felszuszpendálunk 50 ml etil-metil-ketonban, majd a szuszpenzióhoz egy spatulahegynyi kálium-jodidot és 30 g (95 mmól) 4-(3-bróm-propil-oxi)-2-hidroxi-3-propil-acetofenont adunk és az elegyet ezután 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, vízre öntjük és három ízben metilén-dikloriddíal extraháljuk. A szerves fázisokat vízzel mossuk, majd egyesítjük, ezután nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. A maradékot metilén-diklorid-hexán ebgyből kristályosítjuk és ilyen módon 3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-metil-6-klór-nitro-benzolt kapunk, melynek olvadáspontja: 113— -115°. Analóg módon állítjuk elő 2-klór4-metil-5-nitro•fenolból kiindulva a 3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-prop-11 >-propil-oxi]4-klór-6-metil-nitro-benzolt, melynek olvadáspontja: 96- 98 °, valamint 2-metil4-bróm-5- -nitro-fenolból kiindulva a 3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil>propil-oxi]4-metil-6-bróm-nitro-benzolt, melynek olvadáspontja: 111—113 °. 19 g (45 mmól) 3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fi:noxi)-propil-oxi]4-metil-6-klór-nitro-benzol 200 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 40 g Raney-nikkelt adunk és az elegyet szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük és tetrahidrofuránnal mossuk. A szűrletet csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk és a kapptt maradékot éter-hexán elegyből átkristályosítjuk. így megkapjuk a 3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxil4-metil-6-klór-anilint, melynek olvadáspontja: 8' . Analóg módon állítjuk elő 3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2 n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-klór-6-metíl-nitro-benzolból kiindulva a 3-[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil -fenoxi>propil -oxi]4 -klór-6-metil-anilint, melynek olvadáspontja: 119 °, valamint 3-[3-(4-acetil-3 hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-metil-6- -b óm-nitro-benzolból kiindulva a 3-[3-(4-acetil-3- -hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-metil-6-bróm-anilint, melynek olvadáspontja: 97-99 °. 13. Példa 200 ml metanolban szuszpendált 6,1 g (12,8 mmól) N-)3[3-(4-acetil-3-hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-metil-6-klór-fenil] -oxaminsav-metil-észtert 14,1 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldattal 90 percig visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reákdóelegyet csökkentett nyomás alatt bepároljuk, a maradékot forró vízben oldjuk és lehűtése után az oldatot híg sósavval megsavanyítjuk. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és acetonból átkristályosítjuk. Uyen módon N- \3-[3-(4-acetil-3- -hidroxi-2-n-propil-fenoxi)-propil-oxi]4-metil-6-klór-198.443 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
